2006年神经-肌肉接头疾病.pptVIP

 神经－肌肉接头与肌肉疾病  Diseases of Nuromuscular Junction     吉林大学第一医院神经内科  林卫红 神经肌肉接头的突触结构示意图 五年制本科生教学 重症肌无力 Myasthenia gravis，MG  MG的发病机制： 体内产生的AChR-Ab,在补体的参与下与AChR发生应答 ，使AChR大量破坏,导致突触后膜传递障碍而产生肌无力。  重症肌无力患者用药注意事项 1.不能用呼吸抑制剂 如吗啡、镇静药 2.不能用抑制Ach产生的药物 如氨基甙类抗生素 3.不能用肌肉松弛药 如箭毒 4.不能用对神经-肌肉接头传递有阻滞的药物 如 奎宁、奎尼丁、普鲁 卡因酰胺、心得安等  肌 肉 疾 病 Myopathies 周 期 性 瘫 痪 Periodic paralysis * * 五年制本科生教学 概 述 神经-肌肉接头疾病是指神经-肌肉接头间 （neuromuscular junction，NMJ）传递障碍所引起的疾病。 五年制本科生教学 肌肉疾病是指骨骼肌本身病变引起的疾病。 五年制本科生教学 肌肉的解剖生理 2005.11.23 2006.11.21 ACh 五年制本科生教学 发病机制 Ach合成和 释放障碍 阻碍钙离子 进入神经末稍 乙酰胆碱酯酶 活性下降 AChR病变 突触前膜 突触间隙 突触后膜 有机磷中毒 肉毒梭菌中毒 高镁血症 氨基糖甙类药物 类重症肌无力综合征 1. 神经-肌肉接头病变 2006.11.21 重症肌无力 2. 肌肉疾病 肌细胞膜电位异常 强直性肌营养不良症 先天性肌强直症 能量代谢障碍 线粒体疾病 肌细胞膜病变  各种肌营养不良，先天性肌病，代谢性肌病， 内分泌肌病，炎症性肌病及缺血性肌病等  五年制本科生教学 发病机制 终板电位下降所致 除极阻断 缺乏某些酶或 载体而不能进行 正常的氧化代谢 1 2 3 2006.11.21 周期性瘫痪 MG是一种神经－肌肉接头处传递障碍的获得性自身免疫性疾病。 临床特征是部分或全身骨骼肌病态疲劳，活动后加重，休息或用抗胆碱酯酶药物治疗后症状减轻。 五年制本科生教学 2006.11.21 重症肌无力是由于神经－肌肉接头突触后膜乙酰胆碱受体（AChR）被自身抗体破坏所致的自身免疫病。 五年制本科生教学 依据-1 电鳗鱼放电器官 纯化的AChR 家兔 实验性自身免疫性重症肌 无力（EAMG）模型 兔血清 突触后膜 免疫荧光 病因与发病机制 2006.11.21 AChR抗体 五年制本科生教学 80％～90％的重症肌无力患者血清中可 查到AChR抗体 依据-4 依据-2 患病的母亲可以将AChR抗体经 胎盘传给婴儿 依据-5 与胸腺异常有关 依据-6 常合并其他自身免疫性疾病 依据-3 患者血清输入小鼠可产生类重症肌无力 症状和电生理改变 五年制本科生教学 综上 2006.11.21 五年制本科生教学 免疫应答的起始环节不清楚 推测 神经-肌肉接头处AChR 的免疫原性改变 2006.11.21 周围淋巴器官 骨髓 另外家族性MS的发现及与人类白细胞抗原的密切关系提示MS的发病与遗传因素有关。 AChR-Ab B 胸腺 肌样细胞 AChR 五年制本科生教学 肌 肉 神经-肌肉 接头处 胸 腺 80％的MS患者有胸腺淋巴滤泡增生，生发中心增多，10%-20%合并胸腺瘤。 病变明显，突触间隙加宽，突触后膜皱褶稀少和变浅，免疫电镜可见突触后膜上有免疫复合物沉积，突触后膜崩解等。 变化不明显，有时可见肌纤维凝固、坏死、肿胀。可见“淋巴溢”。慢性病变可见肌萎缩 重症肌无力患者增大的胸腺标本 病 理 2006.11.21 发病率为0.5～5/10万，患病率10/10万 女性：男性 ≈ 3:2 任何年龄均可发病，两个高峰期：