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威尔注射用盐酸雷莫司琼 云南利洁药业有限公司 全程推广 威尔注射用盐酸雷莫司琼 Ramosetron Hydrochloride For Injection 国药准字 成都通德药业有限公司 注射用盐酸雷莫司琼 （威尔） 【药品名称】 通 用 名：注射用盐酸雷莫司琼 英 文 名：Ramosetron Hydrochloride For Injection 汉语拼音：Zhusheyong Yansuan Leimosiqiong 【成份】 1、本品主要成份为盐酸雷莫司琼，化学名称为：（-）-（R）-5-[（1-甲基-1H-吲哚-3-基）羰基]-4，5，6，7-四氢-1H-苯并咪唑盐酸盐 2、本品为注射剂，辅料为甘露醇 【性状】本品为白色或类白色的块状物或粉末 【规格】0.3mg/瓶 【贮藏】避光密闭，在阴凉（不超过20℃ ）干燥处保存 作用机制 药理作用 1．5-HT3受体拮抗作用 在5-羟色胺引起的豚鼠离体结肠收缩实验 和大鼠、雪貂心率减慢反射（Bezold-Jarisch反射） 实验中，本药显示了对5-HT3受体的拮抗作用。 2．抗恶性肿瘤药物诱发呕吐抑制作用对使用顺铂诱发的雪貂的呕吐，在出现呕吐之 前或在初次呕吐之后给予本品，显示了抑制作用。 毒理研究 1．急性毒性对小鼠、大鼠和狗进行了静脉给药的动物试验。小鼠和大鼠在给药后可见一过性的自发运动的减少，在出现震颤和痉挛后死亡。LD50分别是，雄性小鼠90~108mg/kg，雌性小108~130mg/kg，雄性大鼠172mg/kg，雌性大鼠151mg/kg。对狗给药30mg/kg后可见呕吐、呼吸急促、心率加快、体重减少等，未出现死亡。无论哪种动物都没有明显的性别差异。 毒理研究 2．亚急性毒性 对大鼠和狗进行了为期一个月的静脉给药动物实验。大鼠（给药量：0.1、1.0、10mg/kg/日）在给药1mg/kg以上时出现GPT的轻度升高（大约是对照组的1.2倍），在给药10mg/kg时体重增加受到抑制（大约4%）但是，无论是哪一种动物，脏器组织都未出现病理组织学的异常。大鼠的最大无毒性剂量推定为0.1mg/kg/日。对狗的最高给药剂量达3mg/kg，也未出现毒性影响。 毒理研究 3．生殖毒性和致癌性 对大鼠和家兔静脉给药，剂量达10mg/kg时大鼠未出现妊娠毒性，未出现致畸、致死胎作用，仅出生鼠体重增加受到抑制，剂量达20mg/kg时家兔出现胎儿体重减少，骨化延迟，但未出现致畸作用。对大鼠和小鼠的24周口服给药表明，未见肿瘤发生。 毒理研究 4.神经毒性 对猪和狗进行了为期一个月的连续硬膜外腔给药，给药量0.3mg/日，生理盐水稀释成10ml连续观察活动无异常，脏器组织都病理组织学异常，相应节段脊神经离体神经反射，电镜观察均无异常。基本无神经毒性，可安全用于硬膜外镇痛，因为浓度远低于格拉司琼。不良反应轻，主要为头重感、头痛、口干、便秘等。 药代动力学：血药浓度  健康成人静脉给药0.1~0.8mg时，血浆中原形药物浓度呈双相性降低，T1/2β大约是5小时。AUC与给药量成正比，体内药物动态呈线性变化。 药代动力学：代谢 健康成年人静脉给药的药代 动力学参数  药代动力学：代谢 健康成年人与肿瘤患者的药代 动力学参数 药代动力学：排泄  给药后24小时内尿中原形药物的排泄率是给药量的16%~22%，尿中除原形药物外，作为其代谢产物还有脱甲基物、氢氧化物以及其耦合物。给健康成人连续用药时，体内药物动态没有变化，未见蓄积性。 5-HT3受体结合阻碍作用（克隆.人体5-HT3受体） 有效率(盐酸雷莫司琼=1) 采用前瞻随机对照研究的方法，观察盐酸雷莫司琼（0.3mg）和昂丹司琼（0.8mg）对化疗药物（顺铂≥ 50mg/m2或表阿霉素≥ 80mg/m2）所致胃肠道反应的疗效，n=89。 在12-24小时这段时间内（一般在晚上），盐酸雷莫司琼对恶心的疗效显著强于昂丹司琼（有效率：75%VS.43%）  对于化疗引起的呕吐，盐酸雷莫司琼的整体疗效强于昂丹司琼，尤其在12-24小时这段时间内（一般在晚上），其有效率分别是84%和55%，两者差别显著且有统计学意义（P0.05） 在0-24小时内未发生呕吐的患者比率，雷莫司琼组显著高于格拉司琼组（p0.05）,且随着时间的延长，两者的差距越来越大（韩国） NCCN指南提示 在放、化疗开始前，应使用完全有效剂量的止吐剂，否则，可能导致后续胃肠道反应控制难度的加大。新一代5-HT3受体拮抗型止吐剂——雷莫司琼，以其更强力、更