共刺激分子与免疫调节课件.pptVIP

结论：B7-H4的高表达与胃癌患者的生存时间成负相关，证实了B7-H4为一负性调节分子，也可作为判断胃癌生存期指标之一。 * B7-H4分子在肿瘤免疫应答中的作用机制 在肿瘤微环境中，调节性T细胞可促使抗原体呈细胞上调表达B7-H4分子，并与其表达在T细胞上的未知受体结合，抑制肿瘤特异T细胞的活化及增殖。 * B7家族负性分子异常表达在多种肿瘤组织中，与肿瘤的分期及转移等密切相关，并与患者的生存时间密负相关，显示其参与了肿瘤的进展，在肿瘤的预后诊断中具有重要的价值。 B7负性分子在肿瘤微环境的表达调节着免疫细胞的浸润和功能，能下调T细胞的浸润从而能抑制肿瘤免疫应答。 小 结 * 科学问题 B7家族负性分子在肿瘤组织的表达及意义 B7家族分子在肿瘤微环境中表达的调控机制 1、TNF-a调节B7-H3分子在肿瘤组织中的表达 TNF-a 在肿瘤组织中异常高表达，可促进B7-H3的表达及可溶型B7-H3的分泌，从而促使肿瘤患者外周存在高水平的可溶型B7-H3分子。 * 2、MicroRNA-570调节肿瘤B7-H1的表达 miR-570可以下调肿瘤细胞株中B7-H1分子的表达。肿瘤组织中B7-H1gene 3’-UTR中的突变导致了miR-570的不结合，从而上调B7-H1分子在肿瘤组中的表达。 * 3、B7-H1基因3’-UTR 突变的临床意义 ②肺癌组织中B7-H3表达与淋巴结转移相关并在不同病理分期有显著差异 4、B7-H3在肺癌相关巨噬细胞TAM表达及临床意义 ①B7-H3在肺癌微环境TAM表达高于外周血与正常组织 * 5、B7-H3分子可促进肿瘤微环境中M2型巨噬细胞的分化 B7家族负性分子在肿瘤微环境中受到多种因素的调节，包括细胞因子以及转录后水平的调控。TNF-a是肠癌的发生中的重要炎性分子，可通过上调B7-H3分子在肿瘤的表达，参与肠癌的进展。 miR570可直接调控B7-H1分子表达，B7-H1基因与其结合部位的突变导致了B7-H1分子在胃癌的上调表达，SNP的发生与胃癌的发展密切相关。 B7-H3分子在肿瘤微环境中通过调节巨噬细胞的功能分化参与肿瘤的免疫抑制。 * 小 结 展 望——寻找肿瘤演进过程中的关键分子 5-20 年 5-15 年 正常 轻度 中度 中度 癌症 B7-Hx？ 在肿瘤发生和发展的不同阶段，由于微环境中免疫细胞亚群数量和功能的改变，以及产生不同的细胞因子和介导不同的免疫应答，导致免疫系统从免疫监视阶段到对肿瘤耐受呈现共生存阶段、最后产生促进肿瘤细胞生长和形成肿瘤免疫逃逸。 * 负性B7家族协同刺激分子在肿瘤微环境中广泛表达，并且与癌症患者的临床指标和病理参数之间存在密切联系，然而，这些研究都是在“特定时间点”对这些分子在癌组织中的表达进行评价，对于肿瘤发生和发展不同阶段微环境表达规律及表达细胞和表达部位及其意义有待进一步研究。 展 望——寻找肿瘤演进过程中的关键分子 三、共刺激分子在固有免疫和适应性免疫应答中的调节作用 Relative cell Number 4-1BB 4-1BBL Pre-DC 3d DC 5d DC AP-DC CD40-24h-DC CD40-48h-DC Pre-DC 3d DC 5d DC AP-DC CD40-24h-DC CD40-48h-DC Log Fluroescence intensity 4-1BB、4-1BBL 41BBL/41BB信号在固有免疫和适应性免疫中的调节作用 Figure Synergy with CD40 in the induction of CD8 T cell proliferation and differentiation is a property of multiple TLR agonists. Combined TLR and CD40 Triggering Induces Potent CD8+ T Cell Expansion with Variable Dependence on Type I IFN J.EXP.MED 2004, 199: 775-784 FIGURE： Ligands for TLR9 and TLR7/8 inhibit B7h dow