《生物技术药物》之细胞因子干扰素类药物.pptVIP

艾滋病患者不会有炎症，因自身免疫系统已被破坏。 通常来说，炎症是机体的一种抗病反应，是对机体有利的，例如炎性充血，能使局部组织得到较多的氧、营养物质和免疫物质；局部组织代谢和抗侵袭能力增加；渗出液能稀释毒素，其中所含的抗体能清除病原菌并中和毒素；渗出的纤维蛋白元凝结而成假膜，形成一道屏障，能阻止病原菌向深部蔓延；渗出物中的中性粒细胞和巨噬细胞能吞噬病原菌，还能吞噬坏死崩解的细胞碎屑；炎区的浆细胞和淋巴细胞能产生抗体中和毒素；组织增生能修复炎区所形成的损伤。 JAK（just another kinase或janus kinase） JAK的底物为STAT，即信号转导子和转录激活子（signal transducer and activator of transcription，STAT），具有SH2和SH3两类结构域。STAT被JAK磷酸化后发生二聚化，然后穿过核膜进入核内调节相关基因的表达，这条信号通路称为JAK-STAT途径,可概括如下： 1、??配体与受体结合导致受体二聚化； 2、??二聚化受体激活JAK； 3、??JAK将STAT磷酸化； 4、??STAT形成二聚体，暴露出入核信号； 5、??STAT进入核内，调节基因表达。 细胞因子（cytokine），如：白介素（IL）、干扰素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、生长激素（GH）等，在造血细胞和免疫细胞通讯上起作用，这类细胞因子的受体为单次跨膜蛋白，本身不具有酶活性，但与配体结合后发生二聚化而激活，罗织或连接胞内酪氨酸蛋白激酶（如，JAK），其信号途径为JAK－STAT或RAS途径。 血细胞又称“血球”，是存在于血液中的细胞，能随血液的流动遍及全身。以哺乳动物来说，血球细胞主要含下列三个部分： 红细胞：主要的功能是运送氧。 白细胞：主要扮演了免疫的角色。当病菌侵入人体时，白细胞能穿过毛细血管壁，集中到病菌入侵部位，将病菌包围，吞噬。 血小板：止血过程中起着重要作用。 血细胞约占血液容积的45%，包括红细胞、白细胞和血小板。在正常生理情况下，血细胞和血小板有一定的形态结构，并有相对稳定的数量。 白细胞(leukocyte,white blood cell）为无色有核的球形细胞，体积比红细胞大，能作变形运动，具有防御和免疫功能。成人白细胞的正常值为4000～10000个/μ1。男女无明显差别。婴幼儿稍高于成人。血液中白细胞的数值可受各种生理因素的影响，如劳动、运动、饮食及妇女月经期，均略有增多。在疾病状态下，白细胞总数及各种白细胞的百分比值皆可发生改变。光镜下，根据白细胞胞质有无特殊颗粒，可将其分为有粒白细胞和无粒白细胞两类。有粒白细胞又根据颗粒的嗜色性，分为中性粒细胞、嗜酸性粒细胞用嗜碱性粒细胞。无粒白细胞有单核细胞和淋巴细胞两种。 形成三种亚家族，即粒白细胞、单核细胞和淋巴细胞家族。 血细胞 中性粒细胞 嗜酸性粒细胞 嗜碱性粒细胞 单核细胞(巨噬细胞的前身) 淋巴细胞:分为T细胞、B细胞、杀伤（K）细胞和自然杀伤（NK）细胞等四类 血小板 红细胞 机体受到病毒感染时，免疫细胞通过抗病毒应答反应产生的糖蛋白分子。 细胞对病毒、细菌、寄生虫或癌症产生应答反应，生成并分泌蛋白质干扰素。 干扰素能使细胞内约300个抵御感染的相关基因表达量增加。 干扰素应答通过修饰使基因转录快速增加，提高基因的表达，从而改变细胞环境应答病毒感染。 许多癌症都对干扰素不敏感。 研究人员发现病毒感染激活IFN信号传导，增加了组蛋白2B（H2B）赖氨酸120位点的单泛素化，而这是染色质转录活跃的标志。这种由hBre1/RNF20复合体催化的hPTM，是激活细胞IFN刺激基因（ISG）表达和应答病毒感染所必需的。 干扰素的生物学特性 抗病毒 抗肿瘤 免疫调节作用（II型） 巨噬细胞MHC II类分子表达，增强抗原和抗体Fc的结合。 干扰素的生产 基因工程干扰素生产 基因体外重组，E.coli表达（a, r（包涵体）），酵母表达（a，分泌），骨髓瘤细胞(b), 产物：INF a b r 外源基因表达，嵌合形式表达（a1和a4嵌合） 提取 活性检测 细胞活性，病毒空斑 干扰素的应用 临床治疗 病毒疾病（乙肝，丙肝等） 肿瘤 多发硬化症 类风湿关节炎 各论 4. 细胞因子干扰素类药物 细胞因子定义 Cytokines are small cell-signaling protein molecules that are secreted by numerous cells and are a category of signaling molecules used extensively in intercellular communication. Cytokines can be classi