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造血与血细胞分化发育 　　要点1：血岛是人类最初的造血中心。3个月～6个月的胎肝是体内主要的造血场所。 第8个月时，骨髓造血已高度发育，这时骨髓成为造血中心。 各类血细胞形成的顺序分别是：红细胞、粒细胞、巨核细胞、淋巴细胞和单核细胞。 　　要点2：　　（1）骨髓造血：出生后在正常情况下，骨髓是唯一产生红细胞、粒细胞和血小板的场所，也产生淋巴细胞和单核细胞。骨髓分为红骨髓和黄骨髓。 　　（2）淋巴器官造血：在骨髓内，造血干细胞分化出淋巴干细胞，其再分化成T、B淋巴祖细胞。B淋巴祖细胞在骨髓内发育；T祖细胞随血流迁移至胸腺、脾和淋巴结内发育成熟。　　（3）髓外造血：生理情况下，出生2个月后，婴儿的肝、脾、淋巴结等已不再制造红细胞、粒细胞和血小板。但在某些病理情况下，如骨髓纤维化、骨髓增殖性疾病及某些恶性贫血时，这些组织又可重新恢复其造血功能，称为髓外造血。髓外造血部位也可累及胸腺、肾上腺、腹腔的脂肪、胃肠道等。 　　要点3：造血微环境，包括微血管系统、末梢神经、网状细胞、基质以及基质细胞分泌的细胞因子。 要点4：造血干细胞具有以下一般特征：　　①多数细胞处于G0期或静止期；②绝大多数表达CD34和Thy-1（CD34＋Thy-1＋）； 　　③低表达或不表达CD38和HLA-DR；④缺乏特异系列抗原表面标志。 要点5：造血调节因子及其作用　　（1）造血正向调控的细胞因子：①干细胞因子（SCF）；②芙来3配体（Flt 3 ligand，FL），即fam样酪氨酸激酶受体3（FLT）；③集落刺激因子（CSF），是细胞因子中的一大类，有四种主要的类型：粒-单细胞集落刺激因子（CSF-GM）、粒细胞集落刺激因子（CSF-G）、单核细胞集落刺激因子（CSF-M）、巨核细胞集落刺激因子（CSF-Meg）。还有多系集落刺激因子（CSF-Multi）即白细胞介素3（IL-3）。　　④白细胞介素（IL）；⑤红细胞生成素（EPO）；⑥血小板生成素（TPO）；⑦其他细胞因子：包括胰岛素样生长因子-1和2（IGF）、肝细胞生长因子（HGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）等。 　　（2）造血负向调控的细胞因子：抑制造血生长因子的称为负调节因子。包括：①转化生长因子-β（TGF-β）；②肿瘤坏死因子-α、β（TNF-α、β）；③白血病抑制因子（LIF）；④干扰素α、β、γ（interferon-α、β、γ，IFN-α、β、γ）；⑤趋化因子（CK）。 　要点6：有丝分裂是血细胞分裂的主要形式。巨核细胞则是以连续双倍增殖DNA的方式，属多倍体细胞。 　要点7：血细胞发育成熟中的形态演变规律　　1.细胞胞体由大逐渐变小（巨核细胞相反，由小变大）　　2.细胞浆颜色由深逐渐变浅（中幼红细胞阶段胞浆血红蛋白合成明显，故颜色发红） 　　3.红系统胞浆中无颗粒，粒系统到中幼阶段颗粒开始出现嗜中性，嗜酸性和嗜碱性改变　　4.中幼阶段核仁消失 　　血细胞发育成熟中的形态演变规律 项目 幼稚原始→成熟 备注 细胞大小 大→小 原粒细胞比早幼粒细胞小 核质比例 大→小 　 核大小 大→小 成熟红细胞核消失 核形状 圆→凹陷→分叶 有的细胞不分叶 核染色质结构 细致→粗糙疏松→紧密 　 核染色质受色 淡紫色→深紫色 　 核膜 不明显→明显 　 核仁 显著可见→无 　 胞质量 少→多 淋巴细胞例外 胞质颜色 蓝→红 或深蓝→浅蓝 胞质颗粒 无→有 粒细胞分化为3种颗粒，有的细胞无颗粒 骨髓细胞学检查的临床意义 　　要点1： 骨髓检查的内容与方法　　适应证：　　①外周血细胞成分及形态异常，如一系、二系或三系细胞的增多和减少；外周血中出现原始、幼稚细胞等异常细胞。　　②不明原因发热，肝、脾、淋巴结肿大。 　　③骨痛、骨质破坏、肾功能异常、黄疸、紫癜、血沉明显增加等。 　　④化疗后的疗效观察。　　⑤其他：骨髓活检、造血祖细胞培养、染色体核型分析、微生物及寄生虫学检查（如伤寒、疟疾）等。　　禁忌证：由于凝血因子缺陷引起的出血性疾病如血友病；晚期妊娠的孕妇做骨髓穿刺术应慎重。 　　骨髓标本的采集:临床上常用的穿刺部位包括胸骨、棘突、髂骨、胫骨等处。髂骨后上棘为临床上首选的穿刺部位。 　　骨髓取材满意的指标：抽吸骨髓时患者有特殊的痛感；抽出的骨髓液中有较多的骨髓小粒和脂肪滴；显微镜下涂片有骨髓特有的细胞如：巨核细胞、浆细胞、造骨细胞、破骨细胞、脂肪细胞、肥大细胞、组织细胞、纤维细胞等；骨髓中中性杆状核与分叶核粒细胞之比值大于血片中的比值。 　　骨髓涂片检查　　（1）普通光镜低倍镜检验：判断骨髓增生程度（见下表）；估计巨核细胞系统增生情况；观察涂片边缘、尾部、骨髓小粒周围，有无体积较大或成堆分布的异常细胞。　　骨髓有核细胞增生程度五级估计