独特药代铸就简单有效：阿奇霉素的pkpdx.pptVIP

* 阿奇霉素的药代动力学 / 药效学 张菁 复旦大学附属华山医院抗生素研究所 问题（一） 健康成人口服阿奇霉素 500mg 后， 72-96 小时，肺组织 浓度与血清浓度的比值为： A. 10 B. 30 C. 50 D. 100 问题（二） 阿奇霉素给药 1 小时后，人多型核中性粒细胞内阿奇霉素浓度 和细胞外浓度的比例为： A. 2 B. 48 C. 97 D. 146 阿奇霉素分子结构 红霉素 阿奇霉素 CH 3 CH 3 H 3 C N(CH 3 ) 2 N(CH 3 ) 2 O N OH HO OH HO H 3 C CH 3 HO HO CH 3 CH 3 O O O O CH 3 CH 3 HO HO CH 3 CH 3 O CH 3 O CH 3 CH 3 CH 3 O O O O CH 3 CH 3 CH 3 CH 3 OH OH O O CH 3 OCH 3 CH 3 OCH 3 阿奇霉素氮环内酯类。红霉素衍生物，在红霉素内酯环中 9a 位置上的羰基被甲氨基 取代，并增加一个碳原子，成为 15 元环结构。 希舒美 ? ：阿奇霉素二水合物，立体化学结构稳定性强 Peters DH et al. Drugs . 1992;44:750-799. 阿奇霉素口服制剂及给药方案 ? 阿奇霉素片剂： 250mg/ 片 给药方案： 3 天疗法： 500mg/ 天× 3 天 5 天疗法： 500mg × 1 天， 250mg × 4 天 ? 阿奇霉素二水合物缓释干混悬剂 给药方案：单剂给药： 2g × 1 天 日 1 次，短程 阿奇霉素药代动力学特性 血药浓度维持持久，消除半衰期（ t 1/2 ）长 0.6 平均药物浓度 (mg/L) 0.5 3-Day 5-Day 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0 0 48 96 144 192 240 288 时间 ( 小时） 健康志愿者口服阿奇霉素片剂平均药时曲线 Data on file, Pfizer Inc 阿奇霉素不同给药方案的 PK 参数 给药方案 （疗程） a PK 参数 缓释干混悬剂 片剂 500mg( 第 1 日 ) 2.0g( 单剂 ) 500mg/ 日 (3 日 ) 250mg/d( 第 2~5 日 ) Cmax (ug/ml) 0.821 0.441 b 0.434 b 2.5 b 2.5 b T max (h) C 5.0 2.58 b 2.60 b AUC 24 (ug*h/ml) 8.62 20.0 d AUC inf (ug*h/ml) 17.4 14.9 58.4 d t 1/2 (h) 71.8 68.9 a: 缓释干混悬剂结果与片剂结果来自于不同临床试验； b: 第 1 日数据； c : 中位数； d: n=21 阿奇霉素 PK 特性 阿奇霉素与不同抗菌药 PK 参数比较 Cmax (mg/L) Vd (L/Kg) 阿奇霉素 0.4 23 头孢克洛 5.0 0.2 环丙沙星 3.5 1.4 红霉素 0.9~1.4 1.5 青霉素 10.0 0.2 表观分布体积（ Vd) 显著高于其他类抗菌药物 独特 PK 特性 PK 特性 阿奇霉素 阿奇霉素和 β 内酰胺类的组织穿透性比较（组织 / 血清比例） β 内酰胺类 阿奇霉素 感染组织 肺 ＞ 100 0.31 扁桃体、鼻窦组织 ＞ 100 0.24 ～ 0.16 中耳渗液 ＞ 300 0.15 皮肤 35 阿奇霉素组织穿透性更高 Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1993;31(suppl):39-50. Omnicef [package insert]. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000. 9 阿奇霉素 PK 特性 高而稳定的组织浓度 吸收后快速分布到组织中 弥散到细胞外，回到组织间液 和血流 细胞、组织间液和血流之间的 不仅分布在组织间液， 动态平衡使得组织内保持高而 并在组织细胞内蓄积 稳定的浓度 Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1993;31(suppl):39-50. 阿奇霉素 PK 特性 健康成人口服阿奇霉素 500mg 后的各组织体液浓度 组织或体液 给药后时间 组织或体液