第35章肾上腺皮质激素类药2.pptVIP

第三十五章 肾上腺皮质激素类药物 学习要点 掌握糖皮质激素的药理作用、临床应用、不良反应及用药监护 熟悉常用糖皮质激素药物的分类及体内过程特点 肾上腺皮质激素类药物 肾上腺皮质激素分类 盐皮质激素（球状带）----醛固酮 糖皮质激素 (束状带）----氢化可的松可的松 性激素 （网状带） -----去氢表雄酮 第一节 糖皮质激素类药 分类 短效：可的松、氢化可的松。 中效：醋酸泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安西龙。 长效：地塞米松、倍他米松。 外用：肤轻松、氟氢化可的松、倍氯米松、哈西奈德等 药动学特点 易吸收 与转运蛋白结合率高（80%） 在肝内代谢 与肝药酶诱导剂合用时，增加药量 生理及药理作用 特点： 广泛 复杂 与剂量有关 小剂量参与机体物质代谢 大剂量产生广泛药理作用 长期使用可产生广泛的不良反应 1、影响物质代谢过程 糖代谢 蛋白质代谢 促进分解抑制合成 生长迟缓、肌肉萎缩、皮肤变薄、骨质疏松及伤口愈合迟缓等 脂肪代谢 促进分解，抑制合成 长期用升高胆固醇 脂肪重新分布→形成向心性肥胖，表现“满月脸、水牛背” 水和电解质代谢 作用弱 保钠排钾 促进尿钙排泄 骨质疏松 2、抗炎作用 强大非特异性抗炎作用 抑制炎症 炎症早期： 可收缩毛细血管、减轻充血、渗出、抑制白细胞浸润和吞噬功能→改善红、肿、热、痛 炎症后期： 抑制纤维母细胞增生和肉芽组织形成→减轻疤痕和粘连的形成 可降低机体的防御能力 降低机体防御和修复功能→感染扩散、伤口愈合迟缓 3、免疫抑制及抗过敏作用 对免疫系统的抑制作用 作用强 干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂与增殖 减少外周淋巴细胞数量 阻断致敏T淋巴细胞所诱导的单核细胞和巨噬细胞的聚集 抑制免 疫反应 抗过敏作用 抑制肥大细胞脱颗粒释放过敏介质→ 减轻过敏性症状 提高机体对内毒素的耐受力，减轻细菌内毒素对机体造成的损伤 稳定溶酶体膜，减少内热源的释放 不能中和、破坏内毒素 对外毒素无效 5、抗休克作用 除与以上三抗有关外，还与下列因素有关： 抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎性反应 加强心肌收缩力，使心排出量增加 解除小血管痉挛，改善微循环 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(MDF)的形成有关 提高机体对内毒素的耐受性 6、对血液、造血系统的影响 刺激骨髓造血功能，增加RBC、PT、Hb 、纤维蛋白原含量 中性粒细胞 ↑促进骨髓释放、但抑制其游出、吞噬功能 淋巴细胞 ↓ 7、中枢神经系统作用 兴奋中枢神经系统，出现欣快、激动、失眠，大剂量引起惊厥 8、允许作用 对有些组织无直接作用，但可增强其他活性物质的作用 临床应用 1、严重感染和炎症 1）严重感染 如中毒性肺炎、中毒性痢疾、暴发性流脑及败血症等 应与足量有效的抗菌药物合用 病毒性疾病（重症肝炎、乙型脑炎 等）原则上不用激素。 2）炎症反应 如胸膜炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎等，早期使用可减轻粘连及疤痕形成而引起的功能障碍 2、自身免疫性疾病、过敏性疾病及器官移植排斥反应 1）自身免疫性疾病 风湿热、风湿及类风湿关节炎等 2) 过敏性疾病 血清病、荨麻疹、支气管哮喘、过敏性休克等 3）器官移植排斥反应 可改善症状，但要配合病因治疗 感染性性休克：应用足量有效的抗菌药物的同时，应早期、大量、短期突击使用可缓解危象。 过敏性休克：应首选肾上腺素，严重者合用激素 低血容量休克：补足血容量后效果不佳，合用激素 心源性休克：不做首选 治疗急性淋巴细胞白血病、再生障碍性贫血、粒细胞减少、血小板减少症、过敏性紫癜等 停药后易复发 5、替代疗法 脑垂体前叶功能减退症、急慢性肾上腺素皮质功能减退症及肾上腺切除术后的补充治疗 6、皮肤与关节疾病 缓解接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等疾病症状 对天疱疮及剥脱性皮炎等严重病例需全身性给药 肌肉、韧带、关节损伤时，可用激素局部封 闭治疗 不良反应 1、长期用药引起的不良反应 1）医源性肾上腺皮质功能亢进综合征： 以三大代谢混乱为主要表现 用药期间采用低糖、低盐、高蛋白饮食及适量补充钾盐、钙盐和维生素等 停药症状可自行消退 2）诱发或加重感染 可降低机体防御功能→有利病菌的生长繁殖→静止期或