第4章补体系统20110318.pptVIP

第四章 补 体 系 统 3、攻膜阶段 四、? 补 体 受 体Complement Receptors （一）、补体受体1（CR1）：又称C3b/C4b受体 （二）、补体受体2（CR2）: 又称CD21 （三）、补体受体3和4（CR3和CR4） （四）、C5a受体 第五节 补体系统的生物学功能 细胞毒作用——溶菌、溶细胞 调理作用——促进吞噬 免疫黏附——清除免疫复合物 炎症介质作用——过敏毒素及趋化作用 * * * * Paul Ehrlich 将其命名为补体（complement）, 意即“补充抗体活性的血清成分”。 补体存在于新鲜血清中，能够裂解抗体包被的细胞。这种活性经加热56℃、30min而灭活。 补体(complement，C)是存在于正常人和动物血清与组织液中的一组经活化后具有酶活性的蛋白质。 补体是由30余种可溶性蛋白、膜结合性蛋白和补体受体组成的多分子系统，故称为补体系统。 Jules Bordet (1870-1961), Discoverer of complement received the Nobel Prize in 1919 for his discovery of immunity factors in blood serum * 第一节 概述 一、补体系统的组成 ●补体固有有成分：经典激活途径的C1q、C1r、C1s、C2、C4；旁路激活途径的B因子、D因子和备解素(P因子)；凝集素途径的MBL、MBL相关丝氨酸酶(MASP-1、MASP-2)；共同组分C3、C5、C6、C7、C8、C9。 ●补体调节蛋白(complement regulatory proteins)：液相的H因子、I因子、C1-INH、C4bp、S蛋白、Sp40/40等，膜相的衰变加速因子(DAF)、膜辅蛋白(MCP)、CD59等。 ●补体受体(complement receptor)：CR1、CR2、CR3、CR4、CR5及C3aR、C4aR、C5aR、C1qR、C3eR、H因子受体(HR)等。 * 二、补体的命名 C：经典途径的固有成分，按发现的先后顺序命名为C1~C9 其他成分以英文大写字母表示：B 因子，P因子 补体活化后裂解的片段，以该成分的符号后面加小写字母表示：如C3a、C3b 具有酶活性的分子或复合物，在其符号上划一横线：如C4b2b 灭活的补体片段，加英文i表示：如iC3b 细胞因子及炎症可刺激补体合成 三、补体的生物合成 肝细胞 （Hepatocytes ） 单核/巨噬细胞 （Monocyte/Macrophage） 造血细胞 （Hematopoietic cells） 纤维母细胞 （Fibroblasts） 内皮细胞 （Endothelial cells） 生殖细胞 （Reproductive cells） 脂肪细胞 （Adipocytes） 星细胞 （Astrocytes） 神经细胞 ( Neurons ) 一、补体活化的经典途径 二、补体活化的MBL途径 三、补体活化的旁路途径 第二节 补体激活 * 不同途径补体系统激活的比较 经典途径 MBL途径 旁路途径 免疫复合物 病原体甘露糖残基 C1、C4、C2 MASP、C4、C2 病原体表面 C3、B、D C3转化酶 C5转化酶 攻膜复合体 一、补体活化的经典途径 定义：由抗原抗体复合物作为 激活物的激活过程 阶段：识别阶段 活化阶段 攻膜阶段 免疫复合物 C1 C1 C4 C4b C2 C2b C4b2b C3 C3b C4b2b3b C5 C5b C6 C7 C8 C9 C56789——MAC + 识别阶段 C1酯酶形成 活化阶段 C3及C5转化酶形成 攻膜阶段 MAC形成 C1q C1qr2s2 C1r C1s 40nm 抗 原 抗体 抗 原 补 体 活 化 的 经 典 途 径 C1分子的结构与功能 C1由 一个C1q、两个C1r 和两个C1s分子的共同组成。一个C1q分子如果同时与两个以上的Fc段结合将造成其构象的变化，继之使C1r和C1s活化，形成C1s（C1酯酶形成）启动补体活化的经典途径。 一、识别阶段 C1酯酶形成 C1q C1r C1s C1分子模式图 C1q 与 IgM