化学生物学相互作用与分子识别.pptVIP

化学生物学之五—— 相互作用 　分子识别：生物大分子之间及生物大分子与小分子之间的专一性的结合。 一、分子识别的物理基础 1 扩散 两分子在结合之前需靠分子热运动使之彼此靠近。热运动引起的分子从开始位点“漫步”或移动称为扩散。 二、分子识别过程的动力学 1 结合与解离 2 平衡常数 若分子A可特异识别分子B，则平衡时： （3）受体与配体 相互作用的特异性 化学物质与蛋白质受体、酶和核酸之间的作用力，是生物效应的原动力 第三节 分子识别中的立体化学因素 第四节 超分子化学与分子识别 分子印迹聚合物与分子识别 概念： 分子印迹技术（molecular imprinting technique, MIT）是为获得在空间结构和结合点位上与某一分子（通常称为模板分子）完全匹配的聚合物的实验制备技术，所得到的具有识别模板分子的聚合物被称为分子印迹聚合物（也叫分子烙印聚合物，molecularly imprinted polymers, MIP）。 优点： MIP具有抗恶劣环境的能力，高度的稳定性和长的使用寿命 应用： 色谱中对映体和异构体的分离、固相萃取、化学仿生传感器、模拟酶催化、临床药物分析、膜分离技术等领域 ①模板分子与功能单体形成复合物 分子印迹原理 ②复合物、交联剂和引发剂在一定条件下（低温光照或水浴加热），形成聚合物 ③聚合物在溶剂在洗脱下，分离出模板分子，从而得到对模板分子有“记忆”的空间结构和多个作用位点的分子印迹聚合物。 ①选择印迹分子。 分子印迹操作程序 ②选择聚合单体分子。 印迹聚合中应用最广的聚合单体是羧酸类（如丙烯酸，甲基丙烯酸，乙烯基苯甲酸）、磺酸类以及杂环弱碱（如乙烯基吡啶、乙烯基咪唑）。其中最常用的体系为聚丙烯酸和聚丙烯酰胺体系。对金属配合作用则应用氨基二乙酸衍生物，其他可能的体系为聚硅氧烷类。 ③选择交联剂。 分子印迹聚合物要求的交联度很高（70%~90%），因此交联剂的种类受到限制。丙烯酸类交联剂能制备出更高特异必珠聚合物。 ④选择致孔剂。 因此最好的溶剂应选择低介电常数的溶剂，比如甲苯和二氯甲烷等。 ⑤选择聚合方法。 分子印迹聚合物的形态有聚合物块、珠、薄膜等，目前最常规的工艺是制备整块聚合物，粉碎后过筛，获得不同粒径的颗粒。用于层析时，聚合物也可在层析柱中就地聚合。由于层析性质依赖于聚合物的粒径和形状，因此，应用乳液聚合、悬浮聚合、分散聚合等方法可获得粒径较均一的颗粒。 分子印迹聚合物的制备方法 在非共价法中，模板分子与功能单体之间通过氢键、偶极、离子、电荷转移及疏水作用等结合，非共价键作用力多样性，用简单的萃取方法便可除去模板分子，所以该技术适应范围较广。 分子印迹聚合物的模拟酶催化功能 对于具有催化性能分子印迹聚合物（MIP）的制备，印迹所用的模板分子主要有底物类似物、过渡态类似物和产物类似物。 MIP模拟酶催化反应主要有水解反应、合成反应、氧化还原反应、转移反应、脱HF反应、异构化反应等。 Thanks * * 相互作用与分子识别 非专一性相互作用 分子间普遍存在的一般相互作用 生物分子间、生物分子与化学物质间 的专一性识别作用 专一性相互作用 分子识别 molecular recognition between biological molecules 第一节 生物分子之间的分子识别 　分子识别必须具备两个条件： （1）在两种生物分子的结合部位之间，其结合部位的微区构象要能够相嵌互补。 （2）两个结合部位各有化学基团，能使两种生物分子结合起来 2 运动 转移运动 振动 旋转 分子从一位置移动到另一位置 共价连接的原子相对另一原子做快速往复运动 三种运动形式对相互作用分子表面的接近都是极其重要的 Kon：结合速率常数；Koff：解离速率常数 结合速率＝ Kon [A] [B] 解离速率 = Koff [A] [B] 平衡时： Keq 为平衡常数，又称亲和常数 三、分子识别的特性 1 作用的专一性 （1）酶与底物作用的专一性 （2）抗原－抗体相互作用的专一性 抗原：能够刺激机体产生免疫应答,并能与免疫应答产物发生特异性结合的物质。 抗体：肌体的免疫系统接受抗原物质刺激后，由浆细胞合成和分泌的一类能与抗原发生特异性结合的球蛋白。 抗原 抗体 抗原与抗体特异性结合，表现出溶菌、杀菌、促进吞噬、中和毒素等作用。 受体 膜受体 胞内受体 核受体 配体 信号分子 （4）蛋白质与糖链相互作用的专一性 （5）蛋白质与核酸相互作用的专一性 锌指结构是指由至少三个在结构上不同的、由锌离子稳定的超小结构域组成的蛋白质基元，锌指结构与DNA大沟结构时主要涉及三个碱基对，锌指结构之间的连接区悬于大沟之上，不直接参与DNA