泰妥拉唑的合成与拆分-学兔兔 www.xuetutu.com.pdfVIP

学兔兔 2015年第23卷 合成化学 Vo1．23，2015 第5期，449—451 Chinese Journal of Synthetic Chemistry No．5，449—451 · 制药技术· 泰妥拉唑的合成与拆分 阎 峰，李泽辉，关 瑾，仇 雪，李朝宇 (沈阳化工大学应用化学学院，辽宁沈阳 110142) 摘要：2．巯基．5．甲氧基咪唑并[4，5]-吡啶和2一氯甲基_4-甲氧基-3，5-二甲基-吡啶盐酸盐在碱性条件下经亲核 取代反应制得2一[2一(3，5-二甲基)4-甲氧基甲基硫醚-5一甲氧基]咪唑并[4，5]-吡啶(3)；3经间氯过氧苯甲酸 氧化后用盐酸酸化合成了消旋泰妥拉唑[(±)-5]；分别以(S)-酒石酸二乙酯和(s)-联萘酚为拆分剂，(±)-5 经包结拆分制得(s)_5，其结构经 H NMR和IR确证。 关 键 词：硫醚；泰妥拉唑；包结拆分；合成 中图分类号：R914．5；TQ463 文献标识码：A DOI：10．15952／j．cnki．cjsc．1005—1511．2015．05．0449 Synthesis and Chiral Resolution of Tenatoprazole YAN Feng，LI Ze-hui，GUAN Jin，QIU Xue， LI Chao—yu (Appued Chemistry College，Shenyang University of Chemical Technology，Shenyang 1 10142，China) Abstract：2一[2-(3，5-Dimethy1)-4一methoxy-methyl sulfide-5一methoxy]一imidazo[4，5]一pyridine(3) was synthesized by nucleophilic substitution of 2-mercapto一5一methoxy—imidazo[4，5]一pyridine with 2一 chloromethyl-4一methoxy-3，5-dimethyl—pyridine hydrochloride．Tenatoprazole[(±)-5]was synthe— sized by oxidation of 3 with 3-chloroperoxybenzoic acid and neutralization with hydrochloric acid． (S)-5 was obtained by resolution of(±)-5 with(S)一diethyl tartrate or(S)一hinol，respectively． The structure was confirmed by H NMR and IR． Keywords：sulfide；Tenatoprazole；resolution；synthesis 泰妥拉唑(5)是新一代胃酸质子泵抑制 本文以2一巯基-5一甲氧基咪唑并[4，5]一吡啶 剂L】 ]，与其它同类拉唑类药物相比，具有稳定性 (1)和2一氯甲基4一甲氧基一3，5一二甲基一吡啶盐酸 好、活性强等优点，具有广阔的市场前景。5含有 盐(2)在碱性条件下经亲核取代反应制得2一[2． 手性硫原子，存在．s和R两种对映体，大量文 (3，5一二甲基)4．甲氧基甲基硫醚-5一甲氧基]咪唑 献_5 以水改性的钛一酒石酸催化体系[Ti．(0一i— 并[4，5]．吡啶(3)；