PC的药物治疗.docxVIP

PC的药物治疗：内分泌治疗，抗雄激素治疗，雌激素治疗 内分泌治疗，又称药物去势。 黄体生成素释放激素(LHRH)可刺激脑垂体释放黄体生成素(LH)。人工合成的超活性LHRH类似物(LHRH A)可在用药早期刺激脑垂体释放黄体生成素(LH),使脑垂体的LHRH受体下降调节,受体减少,反而抑制了LH的释放,睾酮的产生减少,最终使睾酮下降至去势水平,从而起到与手术去势相似的疗效,称之为药物去势。药物去势目前也是一种标准的前列腺癌内分泌治疗方法。目前常用于治疗前列腺癌的LHRH A有亮丙瑞林(Leuprorelin,抑那通 Enantone)3 .75mg、曲普瑞林(Triptorelin,达菲林 Depherelin)3 75mg、戈舍瑞林(Goserelin,诺雷德 Zoladex)3 6mg,均为皮下注射,每28～30d1次。此外还有布舍瑞林(Buserelin,Receptal,Suprefact),0 5mg皮下注射,3次 d,连用7天,此后改为喷鼻,每次0 1mg,每天3～6次。药物去势的副作用与手术去势相似。由于使用LHRH A初期刺激脑垂体释放黄体生成素(LH),睾丸产??更多的睾酮,前列腺癌症状进一步加重,对于已有脊柱转移的患者有脊髓压迫,甚至死亡的可能。因此对于已有转移病灶,特别是膀胱颈梗阻、脊柱转移的前列腺癌患者,使用LHRH A治疗初期,应提前1周或同时使用抗雄激素药物治疗,以减轻或预防前列腺癌症状加重。药物去势有这个缺点,而且药物价格昂贵,需长期用药,所以使用受到限制。国内仅在患者拒绝接受手术去势且经济上又能承受时方才采用。2.3 抗雄激素治疗 抗雄激素使用的雄激素拮抗剂与雄激素受体结合,竞争性抑制DHT而发挥作用,有类固醇类和非类固醇类两种。前者有醋酸氯羟甲烯孕酮(CPA)、甲地孕酮(Megestrol),后者有氟他胺(Flutamide,福至尔(以前称缓退瘤)、康士得(Caso dex)、尼鲁米特(Nilutamide)等。现使用最多的是氟他胺,其剂量为250mg,3次 d,主要副作用为乳房女性化、恶心、呕吐等,罕见性欲减退、肝功能异常。使用过程中应定期复查肝功能。2.4 雌激素治疗 雌激素可抑制垂体LH,从而使血中睾酮下降而发挥治疗前列腺癌的作用。雌激素中最常用的是己烯雌酚(DES),其价格便宜,也有较好的疗效。对于经济条件有限的患者,也是一种很好的选择。最严重的副作用为心血管的副作用,可因此而导致死亡。DES的剂量减为1mg d,并加用75mg阿斯匹林,可减低心血管毒性。睾丸产生大部分雄激素,睾丸切除后,肾上腺还产生一定量的雄激素,这些雄激素的存在影响去势手术治疗前列腺癌的效果。1945年即有人行睾丸切除加双侧肾上腺切除,以同时消除睾丸和肾上腺的雄激素,即所谓全阻断雄激素治疗前列腺癌。因并发症多,疗效不好而未被采用。1983年Labrie等同时采用LHRH A和抗雄激素药物治疗前列腺癌,既用药物去势又用抗雄激素药物阻断肾上腺产生的雄激素,疗效明显优于单种内分泌药物。 前列腺癌内分泌治疗是一种姑息性治疗手段，包括服药、打针、服药联合打针、双侧睾丸切除。通过去除或组织睾酮对前列腺癌细胞产生作用，以暂时控制前列腺癌的进展和延缓癌细胞的生长。前列腺癌发生于前列腺，这说明它对于雄激素有强烈的依赖。所以对于前期的、还仅仅存在于前列腺的前列腺癌细胞，一旦“饿其体肤、空乏其身，”堵住其获取营养的渠道，就有可能控制其进一步的转移扩散。这种方法称为“内分泌治疗法”，由诺贝尔奖获得者查尔斯·哈金斯（Charles Brenton Huggins）最先提出。针对早期前列腺癌还可以通过切除睾丸等手术，以确保前列腺癌细胞失去生存的环境。化疗用于治疗那些转移性前列腺癌的患者，以期延缓肿瘤生长，延长患者的生命。研究已经证实，多西他赛能有效延长激素抵抗性前列腺癌患者的生存时间。许多临床试验正在研究新的药物和药物组合，目的是为了找到更有效、不良反应更少的治疗手段。核素治疗是一种用于治疗前列腺癌骨转移骨痛患者的姑息性治疗手段。静脉注射二膦酸盐类药物也可用于治疗骨转移导致的骨痛。 毫无疑问，治疗方案的选择与修正，很大程度上也依赖于病例的收集和归纳。国外前列腺患者多为早期，因而对于晚期前列腺癌一直缺乏有效的生存预测指标和疗效预测指标；国内也因为之前积累较少，同样没有具体的指标体系。对于刚刚发展起来的前列腺癌领域，解决这个问题的关键，是建立起国人前列腺癌的数据库。目前，由叶教授所在的复旦大学附属肿瘤医院牵头，联合中山大学附属肿瘤医院和中国医学科学院肿瘤医院所建立的中国首个多中心前列腺癌数据库，已经收集了3家肿瘤中心及18家项目应用单位共3600余例前列腺癌完整数据。这个数据库，为今后前列腺癌领域的科研和医疗，肯定将提供重要的信息保障和案例依据。