厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效观察.docVIP

厄洛替尼联合全脑放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效观察 黄同海 王正 林少霖 杨林 （暨南大学第二临床医学院深圳市人民医院胸外科 518020）【摘要】目的 评价厄洛替尼联合全脑放疗(WBRT)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)患者脑转移的疗效和毒副反应。方法 24例均为不能耐受化疗或化疗失败的NSCLC脑转移患者，接受WBRT（40Gy/20次/4周）并同期口服厄洛替尼150mg/d。放疗结束后3个月复查脑MRI，观察肿瘤大小，定期每3个月一次进行临床疗效评价直至疾病进展。结果 24例患者中，CR 2例，PR 17例，SD 5例，PD 0例。客观缓解率（CR+ PR）为79.2%，疾病控制率（CR+ PR+SD）为100%。中位疾病进展时间为8.1个月，中位总生存时间为10.4个月。乏力、皮疹和腹泻为主要不良反应。结论 厄洛替尼联合WBRT治疗NSCLC患者脑转移具有较好临床疗效，毒副反应可以耐受，生存期延长。【关键词】肺肿瘤 脑转移 厄洛替尼 全脑放疗【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）13-0028-01  肺癌是目前全球最常见的恶性肿瘤之一，NSCLC约占所有肺癌的80%，其中30%的NSCLC在疾病过程中发生脑转移，一旦发生脑转移，预后极差，自然中位生存期仅1-2个月[1]。脑转移瘤治疗方法主要有WBRT、立体定向放射、外科手术和化疗，但整体疗效未获得突破性进展。厄洛替尼是一种小分子表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR- TKI)，目前已被NCCN指南列入二、三线治疗放化疗失败的NSCLC患者的标准治疗之一。本文回顾分析了我科2008年-2011年间应用厄洛替尼联合WBRT治疗24例NSCLC脑转移患者的情况，主要观察这种治疗方法的疗效和毒副反应。 1 资料和方法 1.1 一般资料  2008年1月至2011年3月深圳市人民医院胸外科收治经病理确诊肺癌且头颅增强CT或MRI证实2个病灶以上脑转移的24例患者，其中腺癌20例，鳞癌4例；男性9例，女性15例。年龄45-78岁，中位年龄54.7岁。所有病例均为不能耐受化疗或化疗失败的脑转移患者，病灶分布以顶叶、额叶、颞叶居多。入组条件：有可测量的病灶；KPS评分70分以上；患者预期生存3个月以上；血常规、肝肾功能及心电图正常。 1.2 治疗方法  采用直线加速器8MV-X线全脑放疗，所有患者均接受了全脑放疗。分割方式为2Gy/次，5次/周，总剂量40Gy，4周完成。放疗同时给予厄洛替尼150mg口服，每日一次，服药时间至少30天或直到疾病进展或患者不能耐受。放疗期间给予甘露醇、地塞米松等减轻颅内水肿。 1.3 疗效及毒副反应评价  近期疗效评价按RECIST实体瘤疗效评价标准，对脑转移灶的变化分为完全缓解（CR），部分缓解（PR），稳定（SD），进展（PD）。客观缓解率（ORR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。生存时间定义为从开始放疗并服用厄洛替尼到死亡或末次随访日期，疾病进展时间（TTP）定义为从开始放疗并服用厄洛替尼到疾病进展。总生存时间定义为开始服用厄洛替尼至任何原因引起的死亡或末次随访时间。所有患者均接受定期随访。按美国NCI-CTC 3.0版毒性分级标准评价毒副反应。 2 结果 2.1 近期疗效  本组24例患者均能耐受治疗，在治疗期间无死亡病例，在治疗期间无颅内、外疾病进展病例。CR 2例(8.3%)，PR 17例(70.8%)，SD 5例(20.8%)，PD 0例。ORR（CR+ PR）为79.2%，DCR（CR+ PR+SD）为100%。 2.2 生存率和进展时间  中位随访时间12个月（5-36月），接受治疗患者的中位无进展生存时间为8.1个月，中位总生存时间为9.9个月，1年及2年生存率分别为41.7%(10/24)及20.8%（5/24）。 2.3 不良反应  厄洛替尼的常见不良反应轻微，多为乏力（91.6%）、Ⅰ-Ⅱ度皮疹（83.3%）及腹泻（37.5%），本组未发生Ⅲ度以上毒副反应。 3 讨论 NSCLC发生脑转移后不仅中位生存时间短，预后差，还严重影响患者的生活质量。NSCLC脑转移治疗上除了孤立病灶可以选择手术或立体定向放疗外，全脑放疗仍是目前多发脑转移病灶的标准治疗方式，但仅使大部分患者的中位生存时间延长4-