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国内动物干扰素的研究进展 近年来，随着病原菌新毒株、变异株的不断出现，我国动物疾病的防制面临严峻的挑战，目前的预防和治疗措施已经不能经济而有效地控制疫病的发展，尤其是病毒性疾病的危害日益严重，因此迫切需要一种有效的防治措施。自１９５７年Ｉｓａａｃｓ和Ｌｉｎｄｅｎｍａｎｎ发现干扰素以来，干扰素已经显示出了极强的抗病毒、抗肿瘤以及免疫调节活性和应用前景。因而，干扰素的研究越来越受到人们的广泛关注。目前动物干扰素主要停留在基础研究和临床试验阶段，且大多数集中于猪、鸡、鱼等少数动物，但近年来也取得了不小的进步，目前已有商品化的猪、犬、鸡等重组干扰素产品面市。本文就近年来国内动物干扰素的研究进展综述如下。一、概况干扰素ＩＦＮ是一类具有广泛生物学活性的蛋白质，具有调节机体免疫功能、抗病毒、抗肿瘤等多种作用，是机体防御系统的重要组成部分。ＩＦＮ的抗病毒活性是通过宿主细胞而间接完成的，并具有严格的种属特异性及选择性。根据其来源和结构，ＩＦＮ可分为α、β、γ三种类型，近年来，还发现了ω、τ等类型的干扰素。ＩＦＮ—α主要由单核细胞产生；ＩＦＮ—β主要由纤维母细胞产生，血管内皮细胞也可产生；ＩＦＮ—γ由抗原及ＰＨＡ等有丝分裂原刺激Ｔ细胞后产生，此外，ＮＫ细胞也可产生。ＩＦＮ—τ是反刍动物孕体附植时滋养层细胞分泌的特有的妊娠识别信号因子，在妊娠识别中发挥着重要的作用。ＩＦＮ—α、ＩＦＮ—β尽管结构不同，但有许多相似之处，它们来自同一个祖先基因，结合相同的细胞表面受体，并发挥相似的生物学效应，因而将它们一起划归为Ⅰ型干扰素。其中ＩＦＮ—α是２０个结构相关的分子量约为 １８ｋＤａ的多肽家族，每个由独立的基因编码；ＩＦＮ—β是个单基因产物，是分子量２０ｋＤａ的糖蛋白。ＩＦＮ—γ属Ⅱ型干扰素，由大约２１～２４ｋＤａ的亚基组成的以同源双体形式存在的糖蛋白。ＩＦＮ一γ对５６℃、ｐＨ２和０．１％ ＳＤＳ敏感。二、干扰素的生物学活性干扰素在１９５７年被发现时，抗病毒活性被认为是其唯一特性，但随后研究发现干扰素除具有抗病毒增殖作用外，还有一系列其他生物学活性，如抗肿瘤、免疫调节作用等。大量研究表明，干扰素的生物学活性的发挥有赖于其诱导的多种效应蛋白质的合成。干扰素并不直接作为反式作用因子对其效应分子的基因组进行调控，而是通过受体介导的信号转导系统引发一系列特定的生化反应，最终达到效应分子的表达目的。此外，干扰素活性很高，并且其活性呈明显的多样性。现将其主要活性分述如下。（一）Ⅰ型干扰素的主要生物学活性抑制病毒复制，主要是通过诱导细胞合成多种酶２’—５’寡聚腺苷酸合成酶等和旁分泌作用。抑制细胞的增殖如肿瘤细胞等）。加强ＮＫ细胞杀伤病毒感染细胞的能力（ＮＫ细胞具有干扰素受体。改变 ＭＨＣ分子的表达，增强ＭＨＣⅠ类分子的表达而抑制ＭＨＣⅡ类分子的表达。（二）Ⅱ型干扰素的主要生物学活性ＩＦＮ—γ抗病毒活性较Ⅰ型低，但它的免疫调节和抗细胞增殖的作用较强，所以又称免疫干扰素，它是一种强的巨噬细胞、ＮＫ细胞、血管内皮细胞活化剂，能激活巨噬细胞并促进其活性；能直接作用于Ｔ和Ｂ淋巴细胞，促进分化；能增强ＭＨＣⅠ类分子和ＭＨＣⅡ类分子的表达。三、禽类干扰素的研究进展当前家禽肿瘤和病毒感染引起的鸡马立克病、新城疫、传染性法氏囊病、传染性支气管炎、传染性喉气管炎、脑脊髓炎、流感等给养禽业带来了每年数十亿元的经济损失，是当前养禽业发展的大敌。如何有效治疗家禽肿瘤和病毒感染性疾病一直是困扰禽病防治的重大难题之一。干扰素为这些疾病的防治提供了新的手段。在鸡干扰素的研究方面，近年来，夏春、程坚、刘胜旺、吕英姿等人采用ＰＣＲ技术先后成功报道了丝羽乌骨鸡ＩＦＮ、惠阳胡须鸡ＩＦＮ—α、鸡γ—干扰素、石岐杂鸡α、γ—干扰素，鸭Ⅰ、Ⅱ干扰素等基因的克隆和序列分析，克隆得到的鸡ＩＦＮ—α、γ基因的开放阅读框架ＯＲＦ分别由约５７９和４９２个核苷酸组成；同时对禽类ＩＦＮ基因的同源性进行了分析，确定了一些新的亚型；序列比对发现，不同品种鸡的同类ＩＦＮ核苷酸同源性在９０％以上，与相应的鸭ＩＦＮ同源性在７０％左右，提示同种不同品系禽类之间 ＩＦＮ基因序列变异不大。吴志光等还对鸡α、γ—干扰素基因成功地进行了体外重组表达、纯化和活性测定，这些研究为我国禽类的基因文库构建和品种进化分析，以及基因工程干扰素的批量生产奠定了基础。张桂红等利用鸡白细胞、脾细胞、鸡胚成纤维细胞以有机锗Ｃｅ—１３２、新城疫弱毒株ＮＤＶ—Ｆ、植物血凝素ＰＨＡ、聚肌胞ＰｏｌｙＩ：Ｃ为诱生剂，对外源性ＩＦＮ诱生条件如诱生剂量、诱生时间及培养条件进行了比较分析和探讨，结果发现诱生能力差异极显著Ｐ＜０．０１，且以Ｃｅ—１３２诱生ＩＦＮ的能力为最强，其他依次为 ＮＤＶ—Ｆ、ＰｏｌｙＩ：Ｃ