一种关于发酵车间菌种室及霉菌室的布局思路_吴少华.pdfVIP

　医药工艺与工程 第36卷　第3期　2015年6月出版 化工与医药工程 ·23· Chemical and Pharmaceutical Engineering 2015 ，36(3) 一种关于发酵车间菌种室及霉菌室的布局思路 吴少华  窦竹杰  潘厚昌 （中核第四研究设计工程有限公司，河北石家庄 050021 ） 摘　要　依据GMP （2010 年版）规范要求，结合菌种培养和取样菌检的特点，提供了一种关于发酵车间菌种 室及霉菌室的平面布局思路。 关键词 菌种制备；菌种保藏；霉菌化验；洁净环境 中图分类号 ：TQ 920.8　　　　文献标识码 ：A　　　　　文章编号 ：2095-817X （2015 ）03-0023-005 抗生素的发酵是一个纯种培养过程。因此，在 接入摇瓶液体培养基中，使其生长繁殖成菌丝，再转 菌种制备与保存过程中，防止其他杂菌的污染是生产 入种子罐内。前一种方法叫孢子进罐法，后一种方法 [1] 叫摇瓶菌丝进罐法。 中的一个重要环节 。 菌种制备是抗生素发酵生产的第一道工序，包 孢子进罐法是将固体培养基上繁殖的孢子制成 括两个过程，即生产大量孢子的孢子制备过程和生产 悬浮液，直接进罐，此种方法适用于细菌、霉菌及一 大量菌丝的种子制备过程。孢子是在菌种室内利用固 些放线菌（如四环素、土霉素产生菌等），该工艺过 体培养基制备的，之后可转入摇瓶培养基中培育菌丝 程简单，节省人力，又可减少杂菌污染的机会，缺点 体。而生产用种子是在发酵车间的种子罐中制备的。 是砂土管或冷冻管的用量较大。 本文在研究菌种制备过程的基础上，探讨了关于菌种 摇瓶菌丝进罐法是在摇瓶内装入一定数量的液 室、霉菌室的布局方法和思路。 体培养基，灭菌后用无菌操作方法接入孢子，放在摇 床上于恒温下进行培养。培养结束后，通过微孔差压 1 菌种制备的工艺过程及条件 法或打开接种口在火焰保护下接种。摇瓶菌丝进罐 虽然发酵生产有固体培养与液体发酵之分，或 法适用于生长发育缓慢的放线菌，如链霉素产生菌， 者有厌气与需氧之分，但生产工艺流程却基本相似。 该法可以节省砂土管或冷冻管的用量，缩短种子在种 传统发酵产品的主要工艺流程概括如图 1。 子罐内的生长时间，缺点是菌丝不易保存，并增加杂 菌污染的机会。 保藏菌种 斜面活化 扩大培养 种子罐种子培养 表 1 菌种制备工艺温度条件 主发酵罐发酵 固液分离 目的产物提取纯化 Tab. 1 Temperature condition of producing bacteria preparation 图 1 发酵主工艺流程框图 细菌种类 培养温度/ ℃ 培养时间 / d Fig. 1 The block diagram of fermentable process 霉菌 25~28 4~14 不等 保存在砂土管或者冷冻管中的菌种，在接入种 放线菌 28 ，少数37 5~14 细菌 37 ，少数2