AECOPD抗菌治疗与mosaic研究介绍.ppt

AECOPD抗菌治疗及mosaic研究介绍 主要内容 AECOPD抗菌治疗的重要及必要性； 针对AECOPD的大型临床研究 -- mosaic研究介绍； AECOPD的病理生理改变 AEC0PD 病原学 AEC0PD常见病原菌 AECOPD 抗生素可能益处： （一） 减少气道内细菌数量，避免发展为肺炎 预防病毒感染继发细菌性感染 打破感染恶性循环，使气道免于进一步损伤 下呼吸道细菌定植可能是气道炎症的一种刺激，也可以影响加重期的间隔时间 （二） 可以减少复发率； 延长两次加重之间的时间； 缩短症状的时间； 减少住院的需要 当患者有加重的呼吸困难和咳嗽，也有痰量的增加和脓性痰，抗生素的治疗才有效 选择什么抗生素？ 当地抗生素敏感性 常见细菌是肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉氏菌 治疗AECOPD，抗生素选择的依据 1. 使用廉价、低效的抗菌药物不利于药物经济学，会导致复诊次数增加，更多的实验室检查及治疗费用增加 1 选择初始治疗成功的抗生素可减少这些花费。 2. 新型有效抗生素可减少住院率,缩短急性发作时间，减少急性发作次数 “ 效价比高的抗生素是指初始治疗即可获得较高的临床疗效的抗生素。” 2 mosaic 研究介绍 MOSAIC : 试验设计 入选标准（筛选期） 确诊的AECOPD病人： 年龄 45岁 有慢性支气管炎病史 吸烟史 20 包-年 在过去12个月中，有 2次明确的AECOPD事件病史 FEV185%预计值 随机标准 ? 临床诊断为Anthonisen I型AECOPD 研究者肉眼观察到新咳出的脓痰 在随机分组前入选期大于2周，小于12个月。 正确记录慢性支气管炎基线症状（急性加重前） 病人分布 入组时病人特征 入组时的FEV1值 随机分组期分离出的致病微生物 对照药组用药分布 mosaic 研究结论 莫西沙星按不同情况分层后临床疗效均高于对照组 莫西沙星组在前1年AECOPD次数不同情况下临床疗效均高于对照组 莫西沙星组显著延长AECOPD患者发作间期 莫西沙星组5天临床治愈率显著高于7天对照组 莫西沙星组患者的细菌学清除率高于对照组 mosaic研究结论 5天莫西沙星治疗AECOPD病人的临床疗效，不论在ITT或PP人群中， 均显著优于7天的标准治疗方案。 对分离出病原菌的人群（ 两组主要为持续存在的流感嗜血杆菌），莫西沙星具有更优越的细菌清除能力 莫西沙星组至再次AECOPD的间隔时间显著延长 莫西沙星组和对照药组皆具有良好的耐受性。 谢谢! MOSAIC: 筛选期入选标准 年龄 45的门诊稳定期慢性支气管炎病人，如果满足下列条件可以入选：吸烟史20包/年以上，在过去的一年中有2次或2次以上AECB发作， FEV1 小于预计值的 85%。 主要排除标准为：对研究药物过敏，妊娠或哺乳，喹喏酮抗生素相关的肌腱异常史， QT间期延长综合征，严重肾或肝功能不全，或有除慢性支气管炎以外的其他严重肺部疾病。 NB: 在筛选期入选的病人随机分组，只有那些在12个月的筛选期间有严重AECB发作的才接受抗生素治疗，见下一张幻灯（幻灯11）。 MOSAIC: 随机标准 病人被告知一旦出现感染性AECB 的症状和体征后，立即来看医生，并且将痰标本放在容器里一起带来。 在12个月的筛选期内，如果病人出现严重的(Anthonisen 1型) AECB，定义为呼吸困难加重、痰量增加、出现脓性痰，并且已经入选2周以上、基线病情记录充分的前提下，病人就可以随机分组。 MOSAIC: 病人分布 102个医学中心共入选病人1935例，其中733例在12个月筛选期内有Anthonisen 1型 AECB发作，并在93个医学中心随机 分组。病人无法随机分组的最主要原因是在12个月的筛选期内无严重 AECB发作。接受随机分组的病人与未分组的病人相比，年龄、性别分布、和肺气流量相似，但是，患慢性支气管炎的时间、前一年AECB发作次数在随机分组病人显著增高，表明那些严重程度更高的病人更有可能被随机分组，并接受治疗。 MOSAIC: 入组时的病例特征 (PP 组) PP组中，除了阿莫西林组患者年龄偏大外，治疗组与对照组的所有病例特征均相似。ITT组中，病例特征也相似，虽然年龄的差别只有统计的倾向性(p=0.08) 。 总之，大多数病人为男性， 莫西沙星组平均年龄 64.5岁 (+9.7 SD)，对照组平均年龄 62.5 岁 (+9.8 SD)。 422例患者(73.8%) 有基础病。两组的平均吸烟时间将近40年，确诊慢性支气管炎的平均时间超过12年。大多数病人(约 74%) 在前一年有2次或3次AE