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修改后的肿瘤内科化疗药物不良反应处置预案
抗肿瘤药物在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时,对机体的某些正常器官细胞同样有毒害作用,因此熟悉抗肿瘤药物的不良反应及预防策略显得尤为重要。
一、抗肿瘤药物的主要不良反应
(一)骨髓抑制
绝大多数抗肿瘤药物对造血系统都有不同程度的毒性。骨髓抑制毒性较明显的药物如:长春瑞滨、拓扑替康、多西他赛、紫杉醇、吉西他滨、顺铂、卡铂、环磷酰胺等。
(二)消化道反应
临床主要表现:恶心、呕吐、厌食、急性胃炎、腹泻、便秘等,严重时出现胃肠道出血、肠梗阻、肠坏死,还有不同程度的肝损伤。致吐机制较为复杂,致吐作用也程度不同。至吐作用较明显的如:顺铂、环磷酰胺、阿霉素、卡铂、亚硝脲类等。
(三)神经系统反应
临床主要表现:外围神经包括肢体麻木和感觉异常、可逆性末梢神经炎、深腱反应消失、下肢无力。中枢神经包括短暂语言障碍、意识混乱、昏睡。植物神经包括小肠麻痹引起的便秘、腹胀。听神经包括耳鸣、耳聋、头晕等。引起神经系统毒性的药物如:紫杉醇、异环磷酰胺、长春新碱、奥沙利铂等,且神经毒性多与药物剂量相关。
(四)心血管系统
临床主要表现:心电图改变、心律失常,非特异性ST-T段异常,少数患者可出现延迟性进行性心肌病变。蒽环类药物心脏毒性反应较为突出,呈剂量累积性。
(五)呼吸系统
临床主要表现:肺毒性包括间质性肺炎、肺水肿、肺纤维化、急性呼吸衰竭等。主要药物有博来霉素、卡莫司汀、丝裂霉素、吉非替尼等。
(六)泌尿系统
临床主要表现:肾损害包括肾功能异常,血清肌酐升高或蛋白尿,甚至少尿、无尿、急性肾功能衰竭。代表药物为顺铂。
(七)变态反应
一般变态反应临床主要表现:皮疹、血管性水肿、呼吸困难、低血压、过敏性休克等。引起变态反应的常见药物有:左旋门冬酰胺酶、平阳霉素、博来霉素、紫杉醇、蒽环类药物等。
(八)局部组织刺激反应
给药部位静脉炎。静脉注射时漏出血管外造成疼痛,引起局部皮肤组织溃疡,甚至坏死。常见外渗引起不同程度的局部损害药物有:蒽环类、长春碱类、氟尿嘧啶、紫杉醇等。
(九)其他 脱发(常见,通常为可逆性),低钠(镁、钾)血症、高钙血症,刺激性结膜炎、视神经病、视网膜色素沉着、致盲,性腺功能失常,还可导致白血病、肾癌、膀胱癌。
二、应用抗肿瘤药物注意事项
(一)治疗前所有患者必须有明确的诊断,一般应当有病理或细胞学诊断。
(二)患者需要一般状况良好,评分和肝肾功能正常才能耐受抗肿瘤治疗。
(三)确定抗肿瘤治疗后应定出具体计划,选用合适的药物、配伍、剂量、给药途径、方法和疗程。治疗中必须密切观察有无过敏、消化道反应、骨髓抑制、肝肾功能损伤等,并给予适当的对症处理。
(四)疗程结束后应当长期随访,观察可能的远期不良反应。
(五)在治疗出现严重不良反应时应当立即停药,并采取必要的措施。
三、抗肿瘤药物不良反应的防治对策
(一)外渗
抗肿瘤药物在输注时局部渗漏可能引起组织反应或坏死,严重者可发生栓塞性静脉炎。如果发生药液外渗或栓塞性静脉炎,应立即停止输液,限动肢体,回抽外渗药物,拔针,外渗部位避免施压;局部使用解毒剂并冷热敷等。一般而言,静脉炎的处理防胜于治。在使用强刺激性药物时,应将药物稀释到一定浓度,滴注时调节好滴速,不宜过快。选择深静脉或中央静脉置管对预防栓塞性静脉炎有很大帮助。
(二)过敏反应
应用易发生过敏的抗肿瘤药物前,可预防性使用地塞米松、苯海拉明、西咪替丁等药物,输液期间严密观察,并对症处理等。
(三)发热
已知能引起发热化疗药物有:博来霉素、多柔比星、吉西他滨等。大多数细胞因子和单克隆抗体也可引起发热反应。发热反应一般不需特别处理。可能系敏感个体直接释放致热源所致,或与疾病相关的发热,如淋巴瘤患者在使用博来霉素过程中发热的现象,因此在淋巴瘤患者中使用博来霉素,应在用药前以低剂量(1㎎)做皮肤试验,严密观察体温、血压。如果有过敏反应发生,应及时补液,使用退热剂及激素处理,可避免发生严重后果。
(四)造血系统反应
大多数的细胞毒药物都有骨髓抑制反应。皮质激素在某种程度上有骨髓保护作用。对于骨髓抑制的救治措施有:粒细胞减少可选用利血生、鲨肝醇等口服,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)支持;避免损伤性、侵入性操作,避免交叉感染;粒细胞严重低下的患者应实行隔离。如体温超过38℃并持续存在,外周血中性粒细胞低于1.0×109/L,即应根据经验联合应用有效的广谱抗生素。如多种抗生素治疗无效,应考虑其他少见致病菌或真菌的感染。
(五)胃肠道反应
胃肠道反应也是常见的化疗不良反应,可表现为黏膜炎、食欲不振、恶心、呕吐、腹痛腹泻等,严重者甚至出现血性腹泻。食欲不振为化疗最初反应,出现于化疗后1-2天,一般无需特殊处理。孕酮类药物有助于改善食欲。
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