蛋白质生物合成幻灯片1.pptVIP

第二节 氨基酸负载 二、原核生物起始甲硫氨酰tRNA需要甲酰化 N10-甲酰基四氢叶酸+甲硫氨酰tRNA 第五节 真核生物蛋白质的靶向转运 二、信号识别颗粒和信号识别颗粒 受体 三、分泌蛋白的共翻译转运过程 一、抗生素(antibiotics) 是微生物产生的能够杀灭或抑制细菌的一类药物。 四环素族 氯霉素 链霉素和卡那霉素 嘌呤霉素 放线菌酮 抗生素 作用点 作用原理 应用 四环素族（金霉素 新霉素、土霉素） 链霉素、卡那霉素、新霉素 氯霉素、林可霉素 红霉素 梭链孢酸 放线菌酮 嘌呤霉素 原核核糖体小亚基 原核核糖体小亚基 原核核糖体大亚基 原核核糖体大亚基 原核核糖体大亚基 真核核糖体大亚基 真核、原核核糖体 抑制氨基酰-tRNA与小亚基结合 改变构象引起读码错误、抑制起始 抑制转肽酶、阻断延长 抑制转肽酶、妨碍转位 与EFG-GTP结合，抑制肽链延长 抑制转肽酶、阻断延长 氨基酰-tRNA类似物，进位后引起未成熟肽链脱落 抗菌药 抗菌药 抗菌药 抗菌药 抗菌药 医学研究 抗肿瘤药 二、干扰素(interferon) （一） 干扰素诱导eIF2磷酸化而失活 干扰素诱导的蛋白激酶 dsRNA ATP eIF2 ADP eIF2-P（失活） Pi 磷酸酶 （二） 干扰素诱导病毒RNA降解 降解mRNA dsRNA 干扰素 A A P A P PPP 2? 5? 2? 5? 5? 2?- 5?A A PPP ATP 2-5A合成酶 RNaseL RNaseL 活化 三、白喉毒素（diphtheria toxin） 白喉毒素 + + 延长因子-2 （有活性） 延长因子-2 （无活性） 丙 精 天 天 半 谷 谷 甘 组 异 亮 赖 甲 苯 脯 丝 苏 色 酪 缬 终 氨 氨 冬 冬 胱 氨 氨 氨 氨 亮 氨 氨 硫 丙 氨 氨 氨 氨 氨 氨 止 酸 酸 氨 酰 氨 酸 酰 酸 酸 氨 酸 酸 氨 氨 酸 酸 酸 酸 酸 酸 密 酸 胺 酸 胺 酸 酸 酸 码 A U G 5 3 IF-3 IF-1 （二） 30S小亚基与mRNA结合 IF-3 IF-1 IF-2 GTP A U G 5 3 （三） fMet-tRNAfmet 与mRNA小亚基结合形成复合体 IF-3 IF-1 IF-2 GTP GDP Pi （四）50S大亚基与30S复合体结合形成70S核糖体复合物 A U G 5 3 IF-3 IF-1 A U G 5 3 IF-2 GTP IF-2 -GTP GDP Pi 二、肽链合成延长 进位 成肽 易位 1 延长因子（EF） 条件： EF-T EF-G (Tu+Ts) 过程： 2 GTP 二聚体 （elongation factor） 原核延长因子 生物功能 EF-Tu 促进氨基酰-tRNA进入A位，结合分解GTP EF-Ts 调节亚基 EFG 有转位酶活性，促进mRNA-肽酰-tRNA由A位前移到P位，促进卸载tRNA释放 肽链合成的延长因子 （一）进位（entrance） 相应氨基酰-tRNA进入核糖体A位 消耗GTP 延长因子EF-T催化进位（原核生物） Tu Ts GTP GDP A U G 5 3 Tu Ts GTP （二）成肽 由转肽酶催化的肽键形成过程 （三）易位 延长因子EF-G有转位酶( translocase )活性，可结合并水解1分子GTP，促进核蛋白体向mRNA的3侧移动 。 消耗GTP fMet A U G 5 3 fMet Tu GTP 进位 易位 成肽 三、肽链合成的终止 当mRNA上终止密码出现后，多肽链合成停止，肽链从肽酰-tRNA中释出，mRNA、核糖体等分离，这些过程称为肽链合成终止。 终止相关的蛋白因子称为释放因子 (release factor, RF) 原核生物释放因子：RF-1，RF-2，RF-3 原核肽链合成终止过程 U A G 5 3 RF COO- ——使蛋白质合成高速、高效进行 四、多聚核糖体循环 第 四 节蛋白质的翻译后修饰 主要包括： 肽链部分切除 氨基酸修饰 肽链折叠和亚基装配 一、肽链部分切除 （一）氨基端切除 （二）蛋白激活 二、氨基酸修饰 （一）羟化 （二）甲基化 （三）羧化 （四）磷酸化 （五）乙酰化 三、肽链折叠和亚基装配 （一）折叠