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卵巢癌精准治疗现状及一些思考 　　【摘要】本文简述了目前卵巢癌治疗现状，并就卵巢癌的组织分型、生存率及个体差异等方面说明当前亟需精准治疗，同时介绍精准治疗的主要应用现状，介绍了精准治疗对化疗药物的指导作用，介绍了国内外当前主要精准治疗药物的情况，分析了当前精准治疗药物的优缺点。通过对国外已有临床应用及实验结果的研究，根据自己的临床经验提出了一些个人思考 【关键词】卵巢癌；精准治疗；靶向药物；病理分型 【中图分类号】R-1 【文献标识码】A 【文章编号】1671-8801（2016）03-0156-03 卵巢癌在妇科恶性肿瘤中发生率仅次于宫颈癌及子宫内膜癌而位居第三位，而其死亡率是妇科恶性肿瘤中最高的。即使现在手术、化疗、放疗等治疗手段已经相对成熟，仍无法明显改善卵巢癌的预后，寻找其他治疗突破口成为当前卵巢癌治疗和改善预后的新思路 1 卵巢癌常规治疗现状亟需精准治疗 1.1 卵巢癌的传统治疗 目前临床上所见大多数卵巢癌都可以通过手术进行切除，并且手术切除相对成功率较高，但卵 巢癌发病隐匿，很难达到完全清除，会导致术后微小残留病灶仍然存在。微小残留病灶的存在会导致卵巢癌的复发，而复发灶有一定可能仍对铂类药物敏感。但是随着疾病进展，进一步恶化普遍存在，疾病对铂类耐药是最终的共同结果，复发后的补救化疗疗效有限。导致卵巢癌普遍预后欠佳。亟需精准治疗的出现 1.2 卵巢癌患者的预后依赖于组织学分型亟需精准治疗 随着妇产科学的进展，对卵巢癌的发病机制有了新的认识[1]，卵巢癌发生的二元理论将上皮性卵巢癌分为两种类型，即Ⅰ型和Ⅱ型卵巢癌。Ⅰ型卵巢癌 （其中包括低级别卵巢浆液性癌、低级别卵巢子宫内膜样癌以及卵巢透明细胞癌、黏液性癌和移行细胞癌）大多经过良性、交界性、低度恶性的生长过程，在临床上肿瘤缓慢生长，疾病被诊断时多为早期，其预后相对较好；另外在分子生物学方面， 其基因型相对稳定， 常见于KRAS（19%～54%）、BRAF（2%～35%）、ERBB2、PTEN等基因突变，常为野生型TP53 和BRCA1/2[2]。而Ⅱ型卵巢癌（包括高级别卵巢浆液性癌、高级别卵巢子宫内膜样癌以及卵巢未分化癌和癌肉瘤）在出现早期大多无明显症状，该型疾病发病迅速，侵袭性较强，当发现时往往已有盆腹腔的广泛性播散、种植，患者的死亡率高；另外在分子生物学方面，它的基因型高度不稳定，非常容易发生DNA的扩增或缺失， TP53基因突变见可以发现于50%～96%的患者，而40%患者存在PI3K家族基因的异常，BRCA1/2突变也极为常见 美国癌症基因组图谱计划（The Cancer Ge? nome Atlas，TCGA）分析了大量的卵巢高级别浆液性癌并建立其基因图谱[3]。分析发现，最高达96%的高级别卵巢浆液性癌患者体内都有p53基因的突变，而25%的患者体内存在乳腺癌1/2号基因（BRCA1/2）的突变。虽然这些信息没有被严格进行独立验证，但至少为当前提供了卵巢癌临床特征之外的生物学机制，并有可能与患者的化疗反应 及预后相关。不过该图谱也存在着明显的不足，因为其统计结果与数据来源单纯取自于卵巢上皮性肿瘤中的高级别浆液性癌，并未能包括其他病理类型，必须获得更多其他病理类型的基因图谱数据来进一步分析，从而获得更有意义的结论 1.3卵巢癌发病率逐年升高和病人之间的个体差异亟需精准治疗 尽管就整体而言，卵巢癌的的治疗水平在逐步提高，但是，卵巢癌的发病率仍在逐年升高，卵巢癌的复发和耐药问题更是深深困扰着广大妇科肿瘤医生，目前所能达到的治疗效果与其他妇科恶性肿瘤相比差距很大 但我们不能忽视的是肿瘤细胞具有的异质性，任何两例不同的病人之间都存在个体差异，这种差异对于之后的治疗所具有的潜在影响无法预料。近十年来，归功于人类基因组测序技术的不断革新，生物医学分析技术的进步以及大数据分析工具的出现，科学界提出了精准医疗计划。该计划将加 快基因组层面对疾病的认识，并将最新最好的技 术、知识和治疗方法提供给临床医生，使医生能够 准确地了解病因并有针对性的用药 1.4提高卵巢癌患者的生存率亟需精准治疗 根据一份2013年美国癌症协会与2013年全国临床肿瘤学大会的统计数据，中美在癌症五年整体存活率上有着显著差距，中国仅达到30%，而美国则达到了66%。其中在卵巢癌方面我国五年生存率保持在30%，而美国达到44%。相比整体生存率，在卵巢癌这一恶性肿瘤方面，对于我国和美国都是难以应对的问题。因而急需探索新的精准治疗方法，提升癌症生存率 2.卵巢癌精准治疗现状 美国继人类基因组计划后，正在大力推进精准医疗，并已经获得了一定成效，近期奥巴马在国情咨文中又宣布了一个预算为2.15亿美元的精准医学计划。标志着精准医疗在当今美