治疗性单抗及其在皮肤科的应用.pptVIP

抗CD20抗体 2005年Leandro等对经过至少3个月常规治疗无效的24例严重SLE患者在使用750mgCTX和大剂量激素控制的同时，静脉滴注抗CD20单抗利妥昔单抗1000mg2次（0周和第2周），其中19例随访6个月，病情活动性明显改善，抗ds-DNA水平显著降低，补体C3水平升高，除1例其余患者外周血B细胞降低维持3~8月。 单抗在 SLE中的应用（3/7） 单抗在 SLE中的应用（4/7） 抗BLYS单抗 2009年Wallace等在一项II期随机双盲对照临床试验中对449例SLE活动指数≥4的患者随机采用贝利单抗1、4、10mg/kg及安慰剂治疗（0、14天、28天，之后每月一次），结果显示随访52周治疗组中71.5%的患者ANA滴度、抗ds-DNA滴度较安慰剂组改善且均有显著性差异。 单抗在 SLE中的应用（5/7） 抗BLYS单抗 单抗在 SLE中的应用（6/7） 抗CD40L抗体 2003年Boumpas进行的一项多中心、II期临床试验，用人抗CD40L治疗28例活动性增殖性狼疮肾炎患者，观察2月2例患者尿蛋白定量减少50%，5例患者血尿消失，抗ds-DNA抗体滴度平均下降50.1%，而对淋巴细胞计数、血清蛋白无显著性影响。 单抗在 SLE中的应用（7/7） 抗CD40L抗体 寻常型天疱疮是一种抗桥粒芯蛋白（Dsg）1/3自身抗体引起的严重自身免疫性大疱病，常表现为严重病程，治疗较困难。 单抗在 天疱疮中的应用（1/3） 2008年国内郑捷教授等报道美罗华联合小剂量激素治疗寻常型天疱疮，美罗华采375mg/m2，每周一次，共6周，结果显示在开始用药4月后患者症状改善，随访半年无新发皮疹。美罗华治疗寻常型天疱疮有良效, 但发挥作用有一定的滞后性, 可能通过消除体内特异性致病性抗体来发挥作用。 单抗在 天疱疮中的应用（2/3） 抗CD20抗体 副肿瘤天疱疮（Paraneoplastic pemphigus，PNP）是一个少见的伴发肿瘤的自身免疫性疾病。 2001年Borradori等报道美罗华成功治疗1例CD20阳性非何杰金氏淋巴瘤相关的副肿瘤天疱疮的患者。 单抗在 天疱疮中的应用（3/3） 抗CD20抗体 单抗在 其它皮肤病中的应用（1/1） 结语 抗体的研究是从治疗应用开始的。作为治疗用品，单抗有着 广阔的前景，从商业的角度来讲，治疗性抗体的市场也将是 巨大的。单克隆抗体药物在未来 10 年内将会成为全球生物医 药领域发展的主旋律，在人类疾病治疗中扮演越来越重要的角 色。我们应该把握时代脉搏，争取在单抗的研究和治疗领域夺 得主动权，成就自已，造福患者！ 单抗制备过程（5/14） HAT选择培养原理 单抗制备过程（6/14） 核苷酸主要合成途径 核苷酸补救合成途径 氨基碟呤 （A） HAT 次黄嘌呤（H） 胸腺嘧啶核苷（T） 核苷酸 DNA 单抗制备过程（7/14） 淋巴细胞可以通过主要和次要合成途径合成，在在HAT培养基中，A阻断了主要合成途径，因此只能通过次要合成途径合成。 骨髓瘤细胞因为HGPRT-，只能由主要合成途径合成，但在HAT培养基中，A阻断了主要合成途径，最后导致骨髓瘤细胞死亡。 随机融合后的细胞类型 细胞组合 HGPRT 生长状态 淋巴细胞 + 骨髓瘤 + 长期生长 淋巴细胞 + 淋巴细胞 + 短期生长 骨髓瘤 + 骨髓瘤 - 不能生长 未融合淋巴细胞 + 短期生长 未融合骨髓瘤 - 不能生长 单抗制备过程（8/14） 对检测方法的要求： 灵敏度高 特异性强 简便快速 常用检测方法：ELISA 单抗制备过程（9/14） 杂交瘤细胞在融合后2周左右即可筛选，即把分泌所需抗体的杂交瘤孔从众多的孔中选出来，通常也称为抗体检测。 目的：建立单一细胞克隆 方法：有限稀释法，显微操作法，软琼脂培养法 单抗制备过程（10/14） 从原始孔中得到的阳性杂交瘤细胞，可能来源于二个或多个杂交瘤细胞，因此它们所分泌的抗体是不同质的。为了得到完全同质的单克隆抗体，必须对杂交