第07章+主要组织相容性复合物及其分子.pptVIP

主 要 内 容 第一节 概述（重点） 第二节 人类MHC（HLA复合体）（重点） 第三节 人类MHC编码的分子（重点） 第四节 HLA的生物学功能（掌握） 第五节 MHC分子检测及其应用（了解） 主要组织相容性抗原（MHC分子） 1、多基因性 第三节 人类MHC编码的分子 第五节 MHC分子检测及其应用 3. HLA与疾病的关系 二、HLA-Ⅱ类分子及其结构 ◆◆编码基因：MHC-Ⅱ类基因HLA-DP、DQ、DR等； ◆两条大小类似的肽链（α链和β链）非共价结合而成 ◆ 功能区： α 链：N端→α1 → α2→跨膜区，各约90个氨基酸； β链： N端→β1 → β2→跨膜区，各约90个氨基酸； ◆ → (3)、跨膜区：25个氨基酸； ◆ → (4)、胞内区：两条链长短不一，约10～30个氨基酸，→C端 α1 β2 同源片段α1、β2组成多肽结合区；α链和β链的N端 α2 β1 α1 β2 α2 β1 ＠ 与T细胞CD4分子结合 课堂思考： MHCⅡ分子结合抗原肽后与CD4+T淋巴细胞相互结合模式图怎样？ TCR CD4+T细胞 CD4 抗原肽 抗原肽 HLA- II CD 4 TCR α1 β2 α2 β1 抗原提呈细胞 分布：有核细胞表面 1.HLA-Ⅰ类抗原分布 三、 HLA抗原的组织分布 数量：淋巴细胞（最多），肾、肝脏及心脏（其次），神经组织(很少) 分布 ： （1）APC（抗原提呈细胞）（主要分布） ——树突状细胞、单核/巨噬细胞、 B细胞等 （2）激活的T细胞、胸腺的上皮细胞和某些组织的内皮细胞 2.HLA-Ⅱ类抗原分布 HLA- ?类分子由α链和β2-m非共价键结合组成： α链——重链，由MHC- ? 类基因编码 β2-微球蛋白——（ 由15号染色体基因编码） 其中多肽（抗原肽）结合区由α链的α1和α2结构域组成； α3结构域与T淋巴细胞的CD8分子结合 HLA- Ⅱ类分子由α链和β链非共价键结合组成 α链和β链——均由MHC-Ⅱ类基因编码 其中多肽（抗原肽）结合区由α链的α1和β链的β1结构域组成； β2结构域与T淋巴细胞的CD4分子结合 HLA- ?抗原分布于有核细胞表面，淋巴细胞最多 HLA-Ⅱ抗原主要分布于抗原提呈细胞的表面，以及活化的T细胞、胸腺的上皮细胞和某些组织的内皮细胞的表面 “人类MHC编码的分子”小结 第四节 HLA的生物学功能 乔治?斯内尔（George D. Snell） 1903.12.19—1996.6.6 美国遗传学家 巴茹?贝纳塞拉夫（ Baruj ? Benacerraf） 1920.10.29—2011.8.2 委内瑞拉裔美国遗传学家 完全相同的抗原 免疫应答强度不一样 一、免疫应答的遗传控制 免疫应答强度? 乔治?斯内尔 George D. Snell 1903—1996 巴茹?贝纳塞拉夫 Baruj ? Benacerraf 1920—2011 让?多塞 Jean Dausset 1916—2009 The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1980 was awarded jointly to Baruj Benacerraf, Jean Dausset and George D. Snell for their discoveries concerning genetically determined structures on the cell surface that regulate immunological reactions 二、免疫细胞识别的限制性 三、参与抗原的加工与提呈 四、参与T细胞的成熟发育及中枢免疫耐受的建立 一、HLA-Ⅰ分子检测（自学） 二、HLA-Ⅱ分子检测（自学） 三、基因定型法（自学） 四、HLA检测的应用（了解） 第七章 主要组织相容性复合体及其分子 （major histocompatibility complex and its molecular） 第一节 概 述 成功与否取决于：移植物和被移植物的“容忍”或“相容”程度 组织相容性（histocompatibility） 移植手术 排异反应 一种“生物力量” Nobel Prize 1912 法国医生： 亚历克斯?卡雷尔 （Alexis Carrel） (1873-1944 ) 对抗移植的器官 组织/细胞表面的移植抗原（膜表面蛋白质分子） ——生物学个体的标志 导致移植物排斥反应的抗原（细胞膜表面蛋白质分子），又叫移植抗原（transplantation antigen） 组织相容性抗原 ——hi