细菌的感染与致病机理课件1.pptVIP

几个特殊的概念以及各自发挥的作用 外毒素 内毒素 抗毒素 类毒素 几个类型的分泌系统 Ⅲ型分泌系统 与革兰氏阴性菌的毒力因子有关，具有接触介导的作用，启动后细菌分泌与毒力有关的多种蛋白质，与相应的伴侣蛋白结合，从细菌的胞浆到细胞的胞浆，发挥毒性作用。 以毒力岛的形式存在，G＋C含量较低，可能是可转移的外源插入成分，通过水平传递获得。 沙门氏菌、志贺菌、大肠杆菌等均具有。EPEC的4型菌毛（BFP）能激活Ⅲ 型分泌系统，从而增强毒力。这种激活作用可被氯霉素抑制。 其他分泌系统 1型分泌系统 可将细菌分泌蛋白质直接由胞浆运送到细胞表面，如：大肠杆菌溶血素 11和IV型分泌系统 细菌将蛋白质分泌到周质间隙，前者将蛋白质切割加工，然后通过微孔蛋白等分泌通道穿越外膜分泌到胞外；后者将蛋白质亚单位经分泌系统组装并穿越外膜分泌，如：BFP III型分泌系统 需较多蛋白参与，病原菌与宿主细胞接触后得以启动，具有接触介导的特征，启动后细菌分泌与毒力有关的多种蛋白质，与相应的伴侣蛋白结合，从细菌的胞浆直接进入宿主细胞胞浆，发挥毒性作用，与致病有关。 V分泌系统 是一种自主运输系统，其分泌的蛋白需切割加工，而后形成一个孔道使自身穿过外膜，如淋球菌的IgA蛋白酶。 机会致病菌 Opportunistic pathogene：通常并不入侵宿主，当宿主的免疫屏障被打开或免疫功能异常时，细菌进入机体的血液或组织，造成感染并致病 正常共栖菌或环境常在菌 在什么条件下细菌的毒力会发生变化？ 自然状态下宿主或外界条件的变化 人为的因素 如何控制细菌毒力的增强与减弱？ 毒力减弱的方法： 传代： 高温：高于正常温度 特殊培养基：BCG（含有胆汁的马铃薯培养基） 特殊气体条件下：50％CO2 非易感动物:猪丹毒在豚鼠传代 基因工程： 毒力增强的方法 回归易感动物 调节细菌毒力因子的环境条件 温度 铁离子：诱导铁载体、铁载体受体、铁结合蛋白受体；还调节毒素 钙离子 渗透压 结合细菌的致病特征如何进行病原细菌的开发利用? 病原的诊断制剂 新型疫苗的开发 病原的致病机制的研究 有益菌和佐剂的开发利用 还有哪些? 复习题 决定细菌毒力大小的因子有哪些？它们是如何作用于机体的？ 细菌毒素有哪几种?它们分别有什么特点？ 了解细菌的毒力因子对临床中细菌病的控制有何意义？ * 细菌的感染与致病机理常见的几个专业名词 病原微生物：pathogenic microorganism 病原菌：pathogen 感染：infection 毒力：virulent 细菌的致病性和毒力 致病性: 不同宿主、不同临床症状和病理变化 毒力： 致病性的确定 Kock’s postulates（重要性） Kock’s postulates for genes 细菌毒力的测定 LD50 ID50 CFU PFU CPE Koch 法则的重要性 2003年1月2日，广州医学院附属第一医院，来自河源的病人被确认为有文字记载的第一位非典型性肺炎病人。 2月21日，由广东传至香港，随后20多个国家和地区 广州病人不断增多，3月1日北京发现第一例病人，全国也开始爆发。 7月5日：全球8439感染，812死亡 鉴于意大利的乌尔巴尼在控制SARS的贡献，采用他使用的名称“SARS”（ Severe Acute Respiratory Syndrome ),以表永恒的纪念。 病原的确定 细菌是否具有毒力由哪些因素决定？ 毒力因子和分泌系统 Virulence factor：侵袭力、毒素、分泌系统 侵袭力 （Invasiveness） 病原菌在机体定植，突破机体的防御屏障、内化、繁殖和扩散的能力 定植（colonization）：粘附素：菌毛、OMP、LTA（脂磷壁酸） 粘附素的宿主特异性和组织嗜性 F1菌毛无宿主特异性（D甘露糖残基为受体） K88粘附猪的小肠前段，987P粘附猪的小肠后段，CFA粘附人的小肠，P菌毛粘附人的尿道上皮 Receptor：多为糖蛋白 病原体侵入人体后寄生和造成病变的方式： 细胞外感染 细胞内感染 兼性细胞内感染 专性细胞内感染 某些细菌、真菌、弓形体被吞噬细胞吞噬后不被杀死，反而在细胞 内增殖，称为兼性细胞内感染 所有的病毒、立克次氏体、衣原体及少数细菌和原虫只能在靶细胞 内增殖，它们必须存在于细胞内才能引起感染，为专性细胞内感染。 许多病原体有亲器官性： 与细胞表面的病原受体有关 E.coli O 157 肠细胞 肺炎球菌 呼吸道粘膜 细菌和寄生虫 病原菌致病力的强弱 毒力(virulent) 侵袭力 毒素 1）侵袭力(invasiveness) 病原菌突破宿主防线，并能于宿主体内定居、繁殖、 扩散的能力，称为侵袭力。 吸附和侵入能力；(粘附素（adhesin：pil