染色体病(白底）.ppt

医学生物学与遗传学教研室 陈绍坤 luyicsk@163.com Chromosome disease 染色体病（chromosomal disorder）是由于染色体数目或结构畸变导致的疾病，由于它有多种临床表现，故也称为染色体畸变综合征（chromosome aberration syndrome）。 染色体数目畸变通常指数目偏离正常核型数目（2n=46），或虽然染色体数目是46但为假二倍体的核型。 　 一次有丝分裂时，染色体复制两次后分裂一次，结果细胞核中含有四倍的染色体，人类则为92条染色单体。 核内有丝分裂 染色体正常复制一次，但至分裂中期时，核膜未破裂、消失，也无纺锤体形成，结果细胞内的染色体形成四倍。 染色体畸变的描述 染色体核型的描述遵循下列公式：“染色体总数，性染色体组成，变异染色体”。 人类细胞遗传学命名的国际体制 染色体数目畸变核型的描述 染色体结构畸变核型的描述 单向易位：又称为转位（transposition） 一条染色体片段转移到另外一条染色体上连接。 如果转移到另一条染色体末端，称为末端易位； 如果转移到另一条染色体中间，则称为中间易位 课堂案例分析 1、解释下列核型 46, XX 47, XY, +21 46, XX, del(1)(q21) 46, XX, del(1)(q21q25) 46, XY, inv(1)(p22p34) 46, XY, t(2;5)(q21;q31) 45, XX, -14, -21, +t(14;21)(p11;q11) 染色体病一般具有的临床特征为： ①生长发育迟缓和智力低下； ②先天性多发畸形； ③性染色体除上述特征外，还有生殖器异常或畸形。 分类：常染色体病、性染色体病 21号染色体由51×106bp组成，约长46cm，包含600～1000个基因，占整个人类基因组的1.7 % 。 现已将DS的24种特征定位在21号染色体的6个小区域，其中2个区域尤为关注： ①D21S55：表达13种特征的最小区域 ②D21S55－MX1：表达6种外貌特征的最小区域 D21S55 在DS的发病机制中起重要作用，在21q22.2跨0.4－3kb。D21S55及21q22.3远端被称为DS 关键区(DCR)。 外周血培养，染色体检查——核型分析(确诊) 产前诊断： 获取绒毛膜细胞或羊水细胞进行染色体检查 其他检测方法: （1）利用21号染色体上短串联重复序列（STR）进行诊断。 （2）引物原位标记技术进行诊断。 课堂案例分析 2、有一对夫妇外表正常，但妊娠五胎中，有两次流产。成活的3个孩子中，长女外表正常，但其染色体总数只有45条；两个男孩的染色体数均为46条，但其中一个为先天愚型患儿。试问此家系中可能存在哪一类型的染色体病？这对夫妇及其各胎子女的核型可能如何？从母婴保健的角度考虑，对其再次生育，你认为应该采取什么措施和建议？ 研究表明： 身材矮小和其他体征是由于Xp单体决定。 卵巢发育不全和不育则与Xq单体有关。 临床表现： 大多数正常，可生育，少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，1/3患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。2/3患者智力稍低。 X染色体越多智力越低，畸形也越重。 多数为纯合体，少数为嵌合体，均为母方减数分裂染色体不分离。 课后复习思考题 1、染色体数目畸变及结构畸变的类型及其机理。 2、21三体综合征、Klinfelter综合征和Turner综合征的常见核型及形成机理是什么？ 3、易位携带者、倒位携带者产生异常妊娠的遗传机制是什么？ 嵌合型：占10％，46 ,XX(XY) /47， XX(XY) ＋18 18三体型：占80％，47, XX(XY), ＋18 易位型：比较少见，主要是18号与D组染色体的易位 18三体患儿大多在2～3个月内死亡，平均存活71天，只有极个别病人超过儿童期。嵌合型的存活期比较长。 中枢神经系统严重发育缺陷 发育迟缓，严重智力低下 小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮 唇裂或腭裂 预后不佳，45％在出生1月内死亡 主要临床特征： 群体发病率约0.07‰～0.20‰ 新生儿中的发病率约为1/25000 女性明显多于男性 常染色体病 13三体综合征(Patau syndrome) 13三体型：占80％，47, XX(XY), ＋13 易位型：46，XX（XY），－14，＋t(13q；14q) 双亲之一是平衡易位携带者时，绝大多数胎儿均流产死亡，产出患儿的风险不超过5％或1％ 。如果双