5.药理学.ppt

配体门控离子通道受体模式图 N胆碱受体由5个亚基在细胞膜内排列围成离子通道，当与乙酰胆碱结合时，膜通道开放，膜外的阳离子（以Na+为主）内流，引起突触后膜的电位变化。 外 内 膜 离子通道 ACh ACh 四、受体后的信息转导 1.环磷腺苷（cAMP） 2.环磷鸟苷（cGMP） 3.肌醇磷脂（PI） 4.钙离子（Ca2+） 五、受体的生理性调节 1.受体脱敏（reseptor desensitization) ：长期应用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。是机体对药物产生耐受性的原因之一。 特异性脱敏：仅对一种类型的受体激动药的反应性下降，对其他类型受体的激动药反应性不变； 非特异性脱敏：组织或细胞对一种类型激动药脱敏后，对其他类型受体激动药也不敏感。 2.受体增敏(receptor hypersensitization) ： 是与受体脱敏相反的一种现象。可因受体激动药水平降低或长期应用拮抗药而造成。突然停药可致“反跳”现象，如普萘洛尔治疗高血压。 如果受体脱敏或增敏只涉及受体密度的变化，分别称为向下调节（down-regulation）和向上调节（up-regulation）。 * 量反应的几个概念 1.最大效应（maximal effect，Emax）：是指药物所能产生的最大效应，也称效能。 2.半最大效应浓度（EC50） ：引起50%最大效应的浓度。 3.效价强度（potency）：能引起等效 反应的相对剂量或浓度。 阈值 斜率 50 效价强度 最大效应(效能) 个体差异 浓度 效应% EC50 Emax Emax （二）质反应的量效曲线 质反应（quantal rsponse) ：药理效应是全或无、阴性或阳性，如有效、 睡眠、中毒、死亡等。结果用出现的频数或百分率表示。 频数分布曲线 累加量效曲线 反应数（％） 20 40 60 80 100 50 70 100 200 剂量（对数尺度） ED50 累加量效曲线：频数分布曲线中每个长方形的累加曲线 频数分布曲线：100个人的有限剂量分布情况(常态分布) 质反应的频数分布曲线和累加量效曲线 0 质反应的几个概念 1.半数有效量（ED50）：能使半数（50％）个体产生某一效应的剂量或浓度。 2.半数中毒量（TD50）：能引起50%动物中毒的剂量。 3.半数致死量(LD50）：能引起50%动物死亡的剂量。 （1）治疗指数 （therapeutic index，TI) TI = LD50 / ED50 比值越大越安全，但这一指标并不完全可靠。 （2）安全范围（margin of safety) ED95 与LD5之间的距离 。 （3）可靠安全系数（certain safety factor) LD1 / ED99 若比值＜1，说明有效量与致死量有重叠，不安全。 3.药物安全性评价 二、药物的构效关系 药物的结构与药理效应（或药理活性、药理作用）之间的关系称之为构效关系(structure activity relationship，SAR)。 了解药物的构效关系，有利于指导临床用药、发现药物的新用途、设计研制新药。 药物结构 基本骨架 侧链长短 立体异构 几何异构 药物理化性质 药物作用 第三节 药物的作用机制 药物作用机制(mechanism of drug action)回答如下问题： ①药物为什么能起作用？ ②药物在哪里起作用？ ③药物如何起作用？ ④那些是药物的原发作用？ ⑤那些是药物的继发作用？ 改变pH值 改变渗透压 氧化还原 沉淀蛋白 表面活性 脂溶性 螯合作用 补充：如铁、 锌、钙、Vit等 干扰： 5-氟尿嘧啶 磺胺 喹诺酮类 固醇类 甲状腺激素 反义药物 一般而言，药理效应是机体原有功能的改变(整体、系统、器官、细胞、分子各水平)，故药物作用机制需从各水平功能去研究。 非特异性 　 麻黄碱 丙磺舒 如新斯的明、 奥美拉唑、卡 托普利、尿激 酶等 钠通道阻滞药 钙通道阻滞药 钾通道开放药 增强： 白介素-2 抑制： 环孢素、雷公 藤、糖皮质激 素等 特异性 第四节 药物与受体 受体研究的由来