Acid-ActiveCell-PenetratingPeptidesforinVivoTumor-Targeted.doc

Acid-Active Cell-Penetrating Peptides for in Vivo Tumor-Targeted Drug Delivery Erlei Jin,Bo Zhang.JACS.2013,135,933?940 摘要：细胞穿透肽（CPPs）像反式转录肽（TAT）对于提高细胞内的穿透力和多种物质细胞核靶标已经被探索很长时间，但他们的正电荷引起强烈的非特异性相互作用，使它们不适用于许多体内应用。在这次工作中，我们使用TAT证明小分子修饰方法在血液中可以抑制CPPs非特异性反应，之后在靶组织或细胞重新激活它们的功能。TAT赖氨酸残基胺基被酰胺化成琥珀酰胺（aTAT）,就可以完全抑制TAT在血液中的非特异性反应；当在酸性肿瘤间质或内化到细胞内或溶酶体中，aTAT的琥珀酰胺迅速被水解，完全恢复TAT的功能。因此，aTAT官能化成聚乙二醇嵌段聚ε-己内酯胶束可以在血液中实现长循环，有效积累传递阿霉素到肿瘤组织，从而产生较高的抗肿瘤活性和较低的心脏毒性。酰胺化方法有效和方便地实现了CPPs在体内的应用。 前言 细胞穿透肽（CPPs），高度阳离子肽通常富含精氨酸和赖氨酸等氨基酸，其特征在于它们能够快速转运进入几乎任何活细胞中。一些序列，如从HIV反式转录（TAT）蛋白（GRKRRQRRRPPQ）中蛋白转导结构域，可以被核孔复合物识别，因此可以积极地从胞浆转运蛋白质、DN