肿瘤学基础(2006-04-10).pptVIP

肿瘤学基础理论 肿瘤学介绍 学习要点 恶性肿瘤的细胞生物学 实体瘤的临床表现 实体瘤的基本治疗策略 抗代谢物，特别是氟尿嘧啶类药物在实体瘤治疗中的作用 乳腺癌基本知识介绍 结直肠癌基本知识介绍 肿瘤的基本概念 肿瘤 各种致瘤因素作用下，有机体局部器官组织的细胞异常增殖所形成的赘生物。 肿瘤组织的异型性 肿瘤组织在细胞形态和组织结构上均与其发源正常组织有不同程度的差异。 细胞周期 G1期： DNA合成前期 S期： DNA合成期 G2期： DNA合成后期 M期： 有丝分裂期 G0期： 静止期 细胞增殖周期 控制细胞周期的因素 生长因子 蛋白质、甾体类化合物（类固醇）或小分子肽（蛋白质亚单位）。与细胞膜上特异受体结合从而激活细胞的应答途径 抑制性生长因子: 抑制细胞的分裂 激素 在刺激激素依赖性器官的细胞分裂中发挥主要的作用 增加细胞分裂的次数 反复的细胞分裂→ DNA改变→恶变 肿瘤细胞增殖周期特点 恶性肿瘤是细胞周期性疾病 细胞周期改变 细胞分裂、增殖加快 细胞凋亡减缓 细胞周期与化疗 增殖细胞群：G1,S,G2,M期 对化疗敏感 非增殖细胞群：G0期 对化疗不敏感，转移复发的根源 肿瘤的发生 Ⅰ 基因突变 肿瘤的生长开始于细胞DNA结构的改变 肿瘤的发生可以是由于细胞分裂失去控制或生长抑制机制的缺乏而引起的，通常是二者结合所致。 致癌基因的激活 原癌基因激活→致癌基因→病理改变 人表皮样生长因子受体-2（HER2） 肿瘤的发生 Ⅱ 抑癌基因的失活 抑癌基因引起细胞调亡 抑癌基因被抑制，功能丧失 P53基因 其他因素 起始因子：短暂暴露、不可逆改变 促进因子：刺激分裂 可被检测的肿瘤细胞 X线下可见 －－ 肿瘤细胞数108以上 钼靶片可见－－肿瘤细胞数109以上，直径1cm 可触及肿瘤－－肿瘤细胞数109以上，直径1cm 导致死亡 －－肿瘤细胞数1012以上 细胞倍增与化疗 快速增殖： 增殖比例高，倍增时间短－化疗敏感 增长缓慢： 非增殖细胞比例高（G0）－化疗不敏感 等比例杀伤规则 标准剂量的化疗永远以固定比例杀伤肿瘤细胞 癌细胞的特性 自主性（自律性） 持续性生长而不受周围组织细胞约束，相对周围细胞的独立性 间变（退行性变） 肿瘤细胞缺乏分化状态 转移性 从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔被带到其它部位继续生长，有播散到其他组织的倾向 肿瘤细胞为什么会转移？ 癌细胞之间粘附性降低，易脱落 癌细胞缺乏正常细胞之间形成组织的亲和力 癌细胞在转移过程中可分泌化学物质保护自身 癌细胞有新生血管形成能力提供自身血供和营养 肿瘤转移途径 转移途径 血道转移/淋巴道转移/体腔转移 由于宿主自身的防御机制、免疫清除功能，大部分从原发灶脱离的肿瘤细胞不能形成转移癌。 肿瘤细胞特点：通过对其抑制最小的途径转移。 实体肿瘤临床特点 肿瘤的病因 环境/职业因素 病毒 遗传因素（如：BRCA1，是乳腺及卵巢肿瘤的可疑基因） 年龄，饮食习惯，免疫状况 实体肿瘤的分类 根据肿瘤来源的组织：结直肠癌、乳腺癌等 根据起源细胞：腺癌、鳞状细胞癌等 根据组织起源： 上皮性肿瘤 起源于内胚层或外胚层的肿瘤称做癌 腺癌 分化成腺样组织 鳞癌 分化成表皮组织 结缔组织肿瘤 起源于中胚层的恶性肿瘤称做肉瘤 特殊组织来源的肿瘤起源于特殊组织的肿瘤有特殊的名称，如黑色素瘤 肿瘤诊断 注意体征，早期诊断 C 大便性状的改变 A 经久不愈的咽喉疼痛 U 异常的出血或分泌物增加 T 乳房或其他器官出血增厚或异常肿块 I 吞咽困难 O 疣或痔的突然改变 N 慢性的咳嗽或沙哑 S 短期内体重减轻 肿瘤标志 是指由特定类型的肿瘤组织产生的化学物质 正确处理，明确诊断 患者的临床评估 通过活检等进行组织学诊断 明确细胞的分化程度（分级） 肿瘤扩散的范围（分期） 评价肿瘤对患者健康或日常生活的影响（一般状况） 评价患者可行的治疗方案 肿瘤TNM分期 T: 原发肿瘤 Tx 肿块不能通过临床评判 T0 有恶变迹象,但无初 期瘤变损伤 T1-4 肿瘤大小和侵润范围 逐步扩大 Tis原位癌 一般状态评价的意义 治疗前 客观量化患者一般情况 选择治疗方案 侵袭性治疗方案 姑息性治疗方案 临床试验中患者疗效的评价指标 肿瘤患者活动状态评估 Karnofsky评分标准 临床最常用的评分系统，分数0-100％ ECOG评分标准 分1-4级 WHO评分标准 分1-4级 治疗患者活动状态评估 实体肿瘤治疗策略 治疗目的 姑息治疗与根治治疗的目标 生活质量（QoL） QoL在肿瘤治疗中是一个很重要的问题 尤其对于晚期肿瘤患者，生活质量与存活时间具