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药理学绪言2010
* * * Alexander Fleming 简史生于1881年8月6日。1904年在伦敦大学获得Intermediate MB学位、1906获得MRCS和LRCP 学位,之后加入Dr. Almroth Wright的研究室參與研究工作。在第一次世界大战期间,开始着手抗菌药物的研究。1928年任职于St. Marys Hospital时,在无意间注意到葡萄球菌的生长被青微菌Penicillium notatum所抑制,因此推测Penicillium notatum可能具有抑制细菌生长的功效,因此將其中所含抗菌物质命名为penicillin(青微素)。1938年在St. Marys Hospital、伦敦大学擔任细菌学教授。並于1945年得到诺贝尔生理医学奖。1955年逝世,享年74歲。?Penicillin 的发現1928 年Alexander Fleming在英国伦敦圣玛丽医院(St. Marys Hospital)任职时注意到实验室培养皿中的葡萄球菌(Staphylococcus spp.)生长現象被一种青绿色的微菌(Penicillium notatum)所抑制。Fleming因此推测 Penicillium notatum的分泌物具有抑制细菌生长的功效,並將观察到所得的現象发表在1929年的英国实验病理学期刊(Brit. J. Expt. Path., Vol.10, p.226)。Fleming认为这种青绿色的微菌可能含有抗菌物质,因此他將Penicillium notatum做成含有青微素的粗培养液(crude penicillin broth)进行实验,结果发現这些培养液能夠明显地杀死试管中细菌,但喂食被细菌感染的兔子和老鼠却无抑菌效果。由于Fleming 的专长在细菌学,因此他並未尝试提炼粗培养液中的抗菌物质;且当时的纯化技术也无法有效地纯化出足夠质量的抗菌物质來进行相关试验。使得Fleming认为这些粗培养液中所含的抗菌物质无法作为治疗病菌感染的药物,而使得penicillin的研究胎死腹中。之后Fleming在1930年代曾用粗培养液治愈了几位眼睛感染患者;但直到1930年代末期,澳洲的研究人员 Howard Walter Florey 至伦敦进行研究及1940年初期败血症的盛行,才使得抗生素的研究起死回生。?实验中,Florey 和 英国的Ernst Boris Chain 先將八支老鼠注入致死剂量的细菌,其中四支追加可能含有抗菌的物质,其中包括Fleming的粗培养液。结果发現,只有注射粗培养液的老鼠存活。另外,Florey和Chain成功地从粗培养液中纯化出penicillin。之后,又进行实验证实penicillin能保护动物体免于细菌感染的威胁;紧接着Florey和Chain將penicillin顺利量产。最后Fleming、 Florey及Chain三人因为发現penicillin及其治疗感染性疾病的功效,而在1945获得诺贝尔生理医学奖。 # 第一章 药理学总论--绪言 Introduction to Pharmacology 张莉蓉 郑州大学基础医学院药理学教研室 什么是药物(drug)? 可以改变或查明机体的生理功能及病理状态(广义,drugs) 用以预防、治疗和诊断疾病的化学物质(medicines) 与毒物没有本质的区别 There is no safe drug, but safe doctor! 什么是药理学(Pharmacology)? 研究药物和机体间相互作用规律的一门学科。 药物对机体的作用及其规律 What a drug does to the body 药物效应动力学 Pharmacodynamics 机体对药物的处置规律:吸收、分布、代谢、排泄; 血药浓度随时间变化的规律。 what the body does to a drug 药物代谢动力学 Pharmacokinetics 药理学研究内容? Drug Body 给药 吸收 分布 靶部位(受体) 药物作用 生物转化(代 谢) 排泄 药动学时相 临床应用 毒副作用 药效学时相 药物溶解 药学时相 药理学的任务? 阐明药物与机体的相互作用及其机制,指导临 床合理用药,提高药物疗效,降低不良反应; 研究开发新药、发现老药新用; 为其他生命科学研究提供依据和方法。 学科特点: 桥梁学科:基础与临床、医学与药学 研究对象:机体(人体、动物、病原体) 研究方法:实验性的,在严格控制的条件下 观察药物对机体的作用规律和原理 药理学的实验方法: 1.实验药理学方法 对健康动物或
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