利伐沙班中苯胺类潜在基因毒性杂质的HPLC法测定.PDF

药物分析杂志 Chin J Pharm Anal 2017,37(1) ·105· 安全监测 利伐沙班中苯胺类潜在基因毒性杂质的HPLC 法测定* 1 2 徐洁 ， （1. 淄博职业学院，淄博255314 ；2. 中国药科大学，南京210009 ） 摘要　目的：建立高效液相色谱法测定利伐沙班中苯胺类潜在基因毒性杂质4- （4- 氨基苯基）-3- 吗啉 酮。方法：采用HederaTM 苯基硅烷键合相色谱柱（250 mm ×4.6 mm ，5 μm ），流动相A 为乙腈，流动相B 为 乙腈-10 mmol ·L-1 磷酸二氢钠溶液（pH 3.5 ） （10 ∶90 ），梯度洗脱，流速1.2 mL ·min-1 ，柱温30 ℃，检测波 长242 nm 。结果：杂质4- （4- 氨基苯基）-3- 吗啉酮质量浓度在20.12~201.2 ng ·mL-1 范围内线性关系良 好（ =0.998 1 ），检测限为10.10 ng ·mL-1 ，定量限为30.30 ng ·mL-1 ，平均回收率为97.4% （RSD=2.8% ，=9 ）， r n 重复性良好（RSD=2.0% ，=6 ）。3 批原料药中未检出4- （4- 氨基苯基）-3- 吗啉酮。结论：经方法学验证， n 本法适用于利伐沙班中4- （4- 氨基苯基）-3- 吗啉酮的测定。 关键词：利伐沙班；苯胺类杂质；潜在基因毒性杂质；4- （4- 氨基苯基）-3- 吗啉酮；安全监测；高效液相色 谱法 中图分类号：R 917　　　文献标识码：A　　　文章编号：0254-1793 （2017 ）01-0105-06 doi ：10.16155/j.0254-1793.2017.01.13 Determination of aniline potentially genotoxic * impurity in rivaroxaban by HPLC XU Jie1，2 （1.Zibo Vocational Institute，Zibo 255314 ，China ；2.China Pharmaceutical University ，Nanjing 210009 ，China ） Abstract　Objective ：To develop an HPLC method for the determination of the aniline potentially genotoxic impurity ，4-4- （aminophenyl ）-3-morpholinone ，in rivaroxaban．Methods ：A HederaTM phenyl column （250 mm ×4．6 mm ，5 μm ）was adopted with a gradient elution system．The mobile phase consisted of acetonitrile （A phase ）and acetonitrile-10 mmol ·L-1 sodium dihydrogen phosphate aqueous solution （pH 3．5 ） （10 ∶90 ，B phase ）．The flow rate was 1．2 mL ·min-1 ，and the column temperatur