新药质量研究的基本要求（PPT 73页）.ppt

新药质量研究的基本要求与注意事项 更多内容欢迎莅临天马行空官方博克：/tmxk_docin 前言 质量研究是新药药学研究中的一项重要内容，是在制备工艺确定之后制定质量标准以全面控制药品质量、保证临床用药安全有效的重要基础。随着国内有关研究指导原则的颁布和技术要求的明确，研究水平在不断提高，但仍存在一些薄弱环节。在此对有关物质和溶出度研究的基本要求作一介绍，并结合国内新药研究现状，对新药有关物质、溶出度研究以及质量研究与标准制定中需注意的问题谈几点个人意见，希望对大家有所帮助。 内容提要 1、有关物质研究基本要求与注意事项 2、溶出度研究基本要求与注意事项 3、质量研究与标准制定中的注意事项 药品质量控制 纯度：熔点、比旋度、含量测定等 一般杂质：无机盐、重金属、残渣等 杂质：残留溶剂：一类避免使用、二类限制使用、三类； 成分已知，方法通用 有机杂质：原料、中间体、副产物、降解物、聚合物等， 为未知成分，需研究建立方 法，确定限度 有效成分的释放：崩解、溶出或释放度 （制剂） 需根据临床释药需求、体内外相关性考察，研究 确定实验方法和限度。 一、有关物质研究 有关物质（related substances）是药品中可能存在的一类杂质。一般源自原料药或制剂的生产过程和贮存期间，这些杂质可能是已知的或已确定的(identified)，也可能是未知的或未确定的（unidentified）,包括合成的起始物、副产物、中间体、降解产物及试剂、配位体和催化剂等。 有关物质研究 降解产物 由于放置时间过长和（或）光照、温度、 pH或水的作用和（或）赋型剂和（或）包材密封系统反应而导致的药物分子发生化学变化而产生的新的分子。 ICH 注意： 降解物是有关物质中的一种，但与有关物质互不相等。 有关物质研究的基本要求 实验方法：专属性强的色谱法（HPLC，TLC、EC） 定量方法：已知杂质对照品法 加校正因子的主成分自身对照法 不加校正因子的主成分自身对照法 质控原则：基于安全性和GMP两方面的考虑。 原料药：对工艺杂质和降解物等进行检 测控制 。 制剂：重点对降解产物和制剂加工过程 中产生的杂质进行检测控制。 控制：杂质总量、重复出现的单一杂质， 毒性杂质需严格控制 有关物质研究的基本要求 ICH要求： 1、提供方法学验证资料，证明其可靠性。用各种技术手段测定有关物质的含量，包括响应因子的测定等。 2、对反复出现的含量大于或等于0.10%的杂质进行界定，明确结构归属。 3、提供用于临床、安全性研究、稳定性试验所有批次试制样品的杂质检测的详细报告。 ICH Threshholds for degradation products maximum Dailly Dose Reporting Thresholds 1g 0.1% 1g 0.05% maximum Dailly