临床科研方法-俞守义.ppt

前 言 只有经过正规科研设计才能得出正确结论 1.伤寒: 1880年由艾伯发现发现伤寒杆菌 ，16年后(1896年)开始广泛应用，但过了66年(1962年)，才由南斯拉夫伤寒全国委员会通过现场(实验)流行病学的研究方法，才作出适当评价。 2.卡介苗: 1921年问世，30年后(1951年)经现场评价，才作出肯定结论。 3.脊灰苗: 1909年发现病原体，45年后（1954年）其疫苗问世，经现场评价，才作出肯定评价。 4.百日咳: 1900年发现病原体(痰涂片)，用甲醛灭活制成疫苗，初期的研究结论互相矛盾，46年后(1946年)经大规模现场调查1万人，严格分组，最终证实其效果。 5.英年早逝: 2006年，一位权威性的作者误报：中关村、北大、清华科研人员的平均年龄为53岁 (2004年全国普查的平均年龄为73岁)。 一、科研设计的 一个基本原理 基本原理 必须尽量使实验效应(effect)是处理因素(treatment factor)所引起，即: T → e 二、临床科研设计的两个基本原则 (一) 两组间非处理因素均衡一致原则 用公式表示如下： 基本原则的公式表示 T1+N1 Te1+Ne1 T2+N2 Te2+Ne2 N1=N2 T1 T2 : 处理因素 Te1 Te2 : T产生的效应 N1 N2: 非处理应素 Ne1 Ne2 : N产生的效应 例1 食管癌的病因研究(病例对照研究) 例2 新生儿黄疸是否与母亲临产时使用催产素有关？ 1972年～1986年争论14年，6篇支持，6篇反对。 台湾妇产科一位学者从1986年5月～12月按下列标准从就诊病人中选取206例合格病例，进行各种条件严格控制的前瞻性研究。 ------研究对象与研究方法 1．纳入标准与排除标准　队列研究设计应规定明确的纳入与排除研究标准。 纳入标准：孕妇健康、胎儿足月、经阴道生产，胎儿为单胎头位，新生儿出生后至少能在婴儿室观察5天。 排除标准：有溶血性疾病与低体重婴儿。 2．分组 根据产妇的生产情况，206例分成三组: Ⅰ组：60例，完全由催产素导产；实际为暴露 组，为暴露I组。 Ⅱ组：95例，自然生产加催产素催产；实际也是暴露组，为暴露II组。 Ⅲ组：51例，完全为自然产程，未用催产素，这为非暴露组。 ------结果 三组研究对象的均衡性　 作者把三个组之间可能影响研究结果的主要变量作了比较，结果表明这些影响因素在三组之间无显著差异（P＞0.05） （表1）。 表1　三组之间主要变量的比较 2.三组新生儿总血清胆红素水平（计量资料） 比较三组新生儿出生后第一、第三、第五天的总血清胆红素，用ｔ检验处理，未见显著差异（P＞0.05）（表2）。 表2　三组新生儿的血清总胆红素（10mg/dl，x±S） 3. 三组新生儿高胆红血症比例的比较 （计数资料） 如果把1次或多次的血胆红素值≧10mg/dl作为高胆红素血症，则三组新生儿之间的高胆红血症的比例，用χ2检验无显著差异。如果把这个“界线”定为≧12mg/dl或≧15mg/dl，三组之间仍然没有统计学上的差异（P＞0.05）（表3） 。 表3　三组新生儿高胆红血症的发生率 ------结论 由上述结果，作者认为如果生产过程中，使用的催产素量不多，输入的溶液又含有电解质，也即如上述研究中的给药方式，则新生儿高胆红血症与应用催产素无关。 根据设计原则提出的四种设计模式 T与N四种不同关系的临床设计方案 ﹡T1 + N1 e1 + n1 ﹡T2 + N2 e2 + N2 ﹡(正 确) ②T与N四种不同关系的临床设计方案 ﹡T1 + N1 e1 + n1 ﹡T2 + N2 e2 + N2 ﹡(正 确) ③T与N四种不同关系的临床设计方案 ﹡T1 + N1 e1 + n1 ﹡T2 + N2 e2 + N2 (二)对照、随机、重复原则 对照： 是研究工作成败之关键； 对照组、试验组必须保持均衡一致！可比性； 是控制各种混杂因素的基本手段；