控释制剂.ppt

第一节 概述 一缓释、控释制剂和迟释制剂的概念及特点▲ 1、缓释制剂 是指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。 英文名：Sustained-release preparations.（主要是一级释药速度制剂） 总体上讲控释制剂包括： （1）控制药物释药速度 （2）控制药物释药方向 （3）控制药物释药时间 （4）靶向制剂 （5）透皮吸收制剂 3、迟释制剂： 给药后不立即释放药物的制剂。包括肠溶制剂、结肠溶制剂和脉冲制剂。本章主要涉及缓释、控释、迟释制剂和靶向制剂。 4、缓控释制剂的特点： （1）减少服药次数，服用方便. （2）可避免血药浓度的峰谷现象， 减少毒副作用。τ≤t1/2（㏑TI/㏑2） (3)、可减少用药总剂量，使用小剂量药物，发挥最大药效。 5、不宜制成缓、控释制剂的药物 （1）剂量大于1g的药物。 （2）半衰期太短或太长，t1/21h 或 t1/224h。 （3）在小肠下端不能很好吸收的药物. （4）溶解度差的药物不宜制成缓释制剂。 （5）药效剧烈的药物。 二、缓、控释制剂的释药原理和方法* 缓、控释制剂主要有 1.膜控型(贮库制剂):药物被包封于高分子聚合物膜内形成贮库型缓、控释制剂。 2.骨架型:药物以分子、微晶、微粒的形式分散在各种载体材料中形成骨架型缓、控释制剂。 两种类型依据的释药原理 溶出 扩散 溶蚀 渗透压 离子交换 （二）、依据扩散原理： 1、水不溶性膜材包衣制剂 2、含有水溶性孔道的包衣膜 3、制成不溶性骨架片 不溶性骨架材料有无毒聚氯乙烯，聚乙烯，聚乙烯乙酸酯，聚甲基丙烯酸酯，硅橡胶，适用于水溶性药物骨架片。 药物的释放是通过骨架中许多弯弯曲曲的毛细孔道扩散进行的，符合Higuchi的方程（希古契） θ=[D（2A- Cs）Cs t] 1/2无孔隙型 θ=[Dε/τ（2A-εCs）Cs t] 1/2有孔隙型， θ=KHt1/2 　　　　利用扩散原理制备缓、 控释制剂的技术方法 （1）包衣将药物小丸或片剂用阻滞材料包衣 （2）制成微囊 ，再制成胶囊、片剂、注射剂 （3）制成不溶性骨架片 （4）增加粘度 （5）制成植入剂 （6）制成乳剂 （三）溶蚀与扩散、溶出相结合的释 药原理 （四）依据渗透压原理 （五）依据离子交换作用原理 三、缓、控释制剂的设计▲  （一）影响口服缓、控释制剂设计的因素 1、理化因素 2、生物因素 （二）缓、控释制剂的设计 1、药物的选择 2、设计要求 3、缓、控释制剂的剂量设计 （1） 无速释部分的缓释制剂 10缓释部分为零级释药 Dm=kxtd U释药=U吸收=U消除 20缓释部分为一级释药 Dmkr1=kx U释药=U吸收=U消除 Dm=kx/kr1 30近似计算 Dm=kx0td （2）同时具有缓释部分又有速释  部分的药物制剂 DT=Di+Dm 10、缓释部分为零级控释制剂时 DT =X。— KCVTm+KCVtd eg3、 5 -单硝酸异山梨酯缓释胶囊，已知X。=20mg，K=0.1386h-1 Tm=2h，Td=24h，C=0.2?g/ml ，V=48 L 设计成同时具有缓释与速释部分的制剂，计算各部分药量。 DT=Di+Dm 1缓释部分为零级释药 DT=D i+D m= X0 -kxTm +kxtd 20缓释部分为一级释药 DT=Di+Dm= X0 - Dm kr1Tm +kx/kr1 3近似计算 DT=Di+Dm= X0+X0ktd 4、缓、控释制剂的辅料 (1)阻滞剂 (2)骨架材料 (3)增稠剂 (三）缓释制剂的工艺 　1、 骨架型缓释片 （1）亲水性凝胶骨架片 （2）蜡质类骨架片 （3）不溶性骨架片 2、缓释、控释颗粒（微囊）压制片 （1）以几种不同释放速度的颗粒混合压片 （2）药物微囊化后压片 （3）小丸包膜 3、胃内滞留片 4、生物粘附片 5、骨架型小丸 ６、膜控型缓、控释制剂 (1)微孔膜包衣片 (2)膜控释小片胶囊 (3)肠溶膜控释片 (4)膜控释小丸 ７、渗透泵片 ８、植入剂 四、缓、控释制剂体内、外评价方法▲ （一）体外释放度试验。 （二）体内生物利用度的研究 生物利用度（bioavailability）是指给药物后剂型中的药物吸收进入人体血液循环的速度的程度（血药法、尿药法测定）。 第二节　口服定时、定