膜技术在药物分离的应用中的工程设计问题.docVIP

膜技术在药物分离的应用中的工程设计问题 　 栗广勇 　 （中科院大连化学物理研究所膜中心，大连，116023） 　 膜分离技术以其高效、节能、环保及分子级过滤的特性，已广泛应用于医药行业。尤其在药物分离方面，采用膜技术具有可提高产品收率、缩短处理时间、降低能耗、提高产品纯度、保证产品活性、易于工业放大等诸多优点。 　 一、膜技术用于药物分离的适应性 对于生物制药，下游工程需处理的体系，通常具有大容量稀浆、组份复杂、批间差异大、产品含量很低、产品具有活性、易于降解等特点。因而对环境要求高，通常需要保证密封、无菌，操作行件易于控制，这样才能保证产品纯度和活性。这里包括了抗生素及基因工程药物等药物。 采用膜分离技术，由于主要采用筛分原理，无相变，可保持低温操作。同时，可快速对稀浆浓缩，提高产品含量，从而减少了添加剂、有机溶剂的使用量，相应提高收率。另外，适当的膜系统设计，可避免生产泡沫，减少与空气接触等，从而满足药物生产的要求。 　 二、膜技术在药物分离中的主要应用 细胞发酵产品的处理 用于细胞抑制物的去除，保证发酵水平的稳定性。 用于细胞浓缩，可去除细胞碎片，增加发酵产物。 用于细胞溶解产物的回收以及去除杂质蛋白。 胞外产品的处理，包括整个细胞浓缩，蛋白质的回收等。 细胞的纯化（恒容过滤方式）。 ?? 2.蛋白质的处理 1）蛋白质的浓缩。截留率可达99％以上，最终浓度可达20~25％。 2）蛋白质的纯化。采用恒容过滤方式可在除碎片杂质或缓冲液等。 3）采用低压高切速进行蛋白质的澄清。 4）采用不同切割分子量的滤膜，对蛋白进行分级。 血液分级 采用不同切割分子量的滤膜，将血液中血浆、红血球、白蛋白、血红蛋白进行分级纯化。小分子物质的浓缩主要采用NF膜，对抗生素、多肽、氨基酸进行浓缩纯化。 药液除热原 通常采用切割分子量6000Dalton超滤膜，对无法热压灭菌的注射针剂、中草药注射液进行终端除热源。 三、膜技术在药物分离中的工程设计问题 一个经济适用的膜分离系统，首先要具备一定分离性能，它取决于所选用的膜的截流性能及恒容过滤的使用程度。其次要具备一定透量，同时必须具备一定的使用寿命和简单方便的清洗方法。最后，进行经济性评估。膜系统的主要费用来自于设备投资（膜面积大小，取决于单位透量和处理时间），操作费（主要包括膜更换费用、能耗和清洗费用）以及目标产品的损耗（即回收率的大小）。 在系统设计的过程需要考虑以下问题： 1、根据分离目的的要求，选用不同种类的膜。如小分子的浓缩，通常采用NF/RO，大分子的澄清采用UF/MF膜。 2、根据待分离溶液中悬浮物含量，进行组件结构形式的选择。高蛋白含量或高固体含量的处理，通常选用管式或平板。悬浮物含量低的，通常选用中空纤维或卷式。 3、通常采用的操作方式是错流操作，剪切流速一般在0.9~4.5m/s，若对回收率或纯度的要求，多采用恒容过滤。 4、膜孔的选择的依据，对膜孔而言，被截留分子的大小要与膜孔有1~2个数量级的差别，或者对膜的截留分子量而言，至少要小于被截留物质分子的3~10倍，才能保证好的回收率。 5、浓缩倍数的选择，通常在3~10倍。 6、处理时间的选择2~4小时之间。 ????? 7、产品的回收率一般为95~99%。 ????? 8、操作压力的选择。对于MF/UF，通常为0.2~1.0MPa对于NF/RO，通常为?????? 1.0~3.0MPa。 ????? 9、剪切流速的选择，对于UF/MF为1~5 m/s，对于NF/RO为3~8 m/s。 ????? 10、泵的选择，对于大规模和中低粘度流体，通常选用离心泵；对于小规模或高粘度流体，选用往复泵；对于低剪切少要求的液体，选用齿轮泵。 ??? 11、管道流速与管道尺寸的选择，通常利用雷诺数R进行选择。若R≥4000时，为选择的区域。 ??? 12、容积罐的选择，应采用圆锥形、低液位控制、热交换、防止空气进入系统等设计。适用于间歇操作的浓缩过程。 ??? 13、系统的主要控制包括高低压保护、过温保护、快速侧冲、低压低流速启动、自动反洗等。 ??? 14、组件的完整性检测，如中空纤维膜采用泡压法，卷式膜采用气体扩散流的方法。 ??? 15、系统的最小死体积的设计。 ??? 16、膜组件的清洗、消毒及保贮的设计。反冲法和碱洗是有效的清洗方法；热水和酸碱是较好的消毒方式等。同时，应采用了适合的工业放大步骤，通常采用： 第一步：测试池测试，采用平板膜片（膜面积≤40cm2），可快速，简单了解膜的有关分离性能，但无法提供工程设计数据。 第二步：应用实验，通常采用工业规模组件（膜面积≥0.6m2），在1~2小时内处理20~150L厚料，可提供工程放大所需的设计数据及膜稳定性的判定，但无法判定膜的寿命。 第三步：工业中试，采用工业规模