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小柴胡汤抗肿瘤作用的实验研究进展 【摘要】 经过对相关 文献 的回顾 分析 ，旨在对经典方剂挖掘发挥， 研究 小柴胡汤的抗癌效果，并探讨其作用机制，从而为临床 应用 提供 科学 的 理论 依据。 【关键词】 小柴胡汤；肿瘤；实验研究；综述 小柴胡汤出自东汉张仲景的《伤寒杂病论》，是中医和解少阳的著名代表方。近十多年来，该方的临床应用范围不断扩大，尤其在 治疗 肿瘤方面，有报道[1-2]该方治疗肝癌、乳腺癌、宫颈癌、胰腺癌、胃癌等取得了很好的疗效。国内外学者对该方的抗肿瘤作用也进行了大量的实验研究,笔者就近年来的研究进展综述如下。 1 小柴胡汤的免疫调节作用 机体的免疫功能状态与肿瘤的发生、 发展 及预后有密切关系。一旦肿瘤发生，只有不断地调节免疫，充分发挥机体自身抗肿瘤的能力，控制转移和复发，使癌细胞逐渐向正常细胞发生逆转，肿瘤患者才能逐渐走向康复[3]。 1.1 对 自然 杀伤细胞的 影响 自然杀伤(NK)细胞是一种重要的免疫细胞，它作为一类独立的淋巴细胞群，无需抗原预先致敏即可直接杀伤靶细胞，因而被视为机体免疫防御系统的第一道防线[4]。 黎雅婷等[5]用不同浓度的复方小柴胡汤对艾氏腹水癌（EAC）荷瘤小鼠灌胃10 d，结果检测各浓度组NK细胞的活性与空白对照组比较显著升高(P0.05)。孙艳等[6]实验证明小柴胡汤组的NK细胞活性显著高于荷瘤对照组(P0.05)。陶金成等[7]研究发现小柴胡汤提取物抑制S180瘤细胞生长的机理与其诱导肠管黏膜免疫系统T细胞及NK细胞有关。另有试验表明小柴胡汤可能是通过增强NK细胞活性、提高TNF|β和IL|2水平来发挥抑瘤作用的[8]。 恶性肿瘤患者常有免疫力低下现象,而放射治疗由于通过抑制干扰素,降低了NK细胞活性,影响其疗效。有实验证明小柴胡汤有增加放疗后NK细胞活性的作用，同时也具有解除或缓解荷瘤小鼠的免疫抑制和放疗对机体的免疫抑制作用,增强抗肿瘤效果[9]。 1.2 对肿瘤坏死因子的影响 研究表明，肿瘤坏死因子-α(TNF|α)是迄今为止所发现的直接抑制和杀伤肿瘤细胞作用最强的细胞因子，且有不损伤正常细胞的功能[10]。 多次实验证实小柴胡汤在体外的作用可能和脂多糖（LPS）的作用相同,即为激活单核-巨噬细胞,稳定地诱导TNF|α产生。某体外实验采用LPS作为对照药,结果显示小柴胡汤和LPS具有同样的诱导外周血单核细胞产生TNF|α的作用，而且TNF|α的产生量呈浓度依赖性增加[11]。周真［12］认为小柴胡汤的抗肝癌作用与其能够诱导TNF|α的产生可能有着密切关系。其实验得出不同浓度的小柴胡汤对健康成人单核细胞的TNF|α产生量均有促进作用,且与浓度呈正相关关系。 但对于小柴胡汤的浓度与TNF|α产生量的关系的看法也有不一致的报道。茅敏等[13-14]认为小柴胡汤小、中剂量组诱导Sl80荷瘤鼠单核细胞产生TNF|α的作用较大剂量组明显，说明在量效关系上，呈现负相关趋势。他们认为负相关趋势的产生可能是因为随着小柴胡汤剂量的增大，除治疗的有效成分外，其他非治疗目的的成分亦显示出作用，从而削弱了治疗有效成分的作用。因此对于小柴胡汤剂量的应用 问题 ，我们还需要在今后的临床与实验中继续探索。 1.3 对白细胞介素-2的影响 国内外研究表明：白细胞介素-2(IL|2)对肿瘤细胞无直接的细胞毒性作用，主要通过调节机体的免疫系统发挥抗肿瘤效应[10]。方乐堃等[15]实验显示不同浓度的复方小柴胡汤均可显著提高EAC荷瘤小鼠脾细胞IL|2的水平和血CD+4/CD+8比值(P0.05)。 环磷酰胺是细胞毒性化疗药物，在杀伤瘤细胞的同时也会损害机体免疫细胞，造成机体免疫功能低下[16]。小柴胡汤有对化疗药物的减毒增效作用，它能改善环磷酰胺所抑制的小鼠免疫功能，促进淋巴细胞转化，明显提高环磷酰胺造成的吞噬率及吞噬指数，提高CD+4/CD+8比值及IL|2的水平[17]。 2 小柴胡汤的直接抑制肿瘤作用 2.1 对抑瘤率的影响 张丰华等[18]通过体内实验得出小柴胡汤中、小剂量有明显的抑瘤作用(P0.05) ,且在量效关系上呈负相关。用小柴胡汤联合20 Gy照射Lewis荷瘤小鼠，抑瘤率高达67 %；光镜下观察该组肿瘤坏死、出血、癌细胞退变、毛细血管增生、炎性细胞浸润及不完全坏死的程度显著优于其他各组[19]。另有实验结果显示小柴胡汤中、小剂量组抑瘤作用明显,且各剂量组均无引起荷瘤鼠体质量下降的趋势,提示小柴胡汤可能是一种低毒的抗癌中药方剂[20]。体外实验中张巍等[21]应用以小柴胡汤为底方的肺积宁方治疗肺癌，随着该方药物浓度的增大，对人肺腺癌A549细胞生长的抑制率也逐渐增加。 国外一些体内动物实验也证明小柴胡汤具有剂量依赖性抑制癌变的作用。神代