绞股蓝丹胶囊的稳定性研究_0.doc

绞股蓝丹胶囊的稳定性研究 作者：池明宇， 梅学文， 关书博， 韩春玲 【关键词】 绞股蓝总皂苷；,,人参皂苷Rb1；,,稳定性；,,经典恒温法,；,,有效期 　　摘要：目的考察绞股蓝丹胶囊的稳定性，推测其在室温下的有效期。 方法 采用经典恒温法，以绞股蓝总皂苷含量变化为指标。结果数据经 计算 、图解和统计学处理，推算出本制剂在室温下的有效期为1年2个月。结论绞股蓝丹胶囊在室温下是较稳定的。 　　关键词：绞股蓝总皂苷； 人参皂苷Rb1； 稳定性； 经典恒温法 ； 有效期 　　绞股蓝丹胶囊是由绞股蓝、丹参和黄芪组成的，具有活血化淤、补气益气之功效。对血栓性疾病有良好的预防和 治疗 作用。本实验是对绞股蓝丹胶囊的稳定性进行考察。该制剂的君药是绞股蓝，至今国内外对绞股蓝的药理做了大量的 研究 工作，发现其主要的功效是由于含有大量的绞股蓝皂苷。这些皂苷有4种和人参皂苷Rb1、Rb2、Rd和F2结构一致［1］。因此，本文以绞股蓝皂苷作为指标成分，采用恒温加速实验法［2］ 测定绞股蓝总皂苷的含量变化，推测其在室温下的有效期，评价该制剂的稳定性。 　　1 器材 　　1.1 药品绞股蓝丹胶囊 本实验室制备（批号； 人参皂苷Rb1（ 中国 药品生物制品鉴定所，批号 110704200318）。 　　1.2 试剂 D101大孔树脂（安徽三星树脂有限责任公司）；香草醛 （SIGMA）， 正丁醇、高氯酸、冰乙酸等均为AR级。 　　 　　1.3 仪器及实验器材 TU1901双光束紫外可见分光光度计 （北京普析通用仪器公司）； 恒温烤箱（上海精宏实验设备有限公司）；层析柱 蠕动泵 精密天平。 　　2 方法 　　2.1 样品处理精密称取相同批号的绞股蓝丹胶囊 内容 物1.0 g，共 17份，分别置于17个带塞试管中，密封。除0号管外，其余16管分为4组，每组4管，各放置于60，70，80，90的恒温烘箱中，按设定的时间（24，48，72，96 h）取出试管，快速冷却至室温，备用。 　　2.2 绞股蓝总皂苷含量测定［3,4］ 　　2.2.1 标准曲线制备精称人参皂苷Rb1 10.0 mg，加甲醇溶解。定容至5 ml容量瓶中。制成2 mg/ml标准液。精密吸取上述人参皂苷Rb1（2 mg/ml）标准溶液0，25，50，100，150，200 μl，于具塞试管中。用热气挥干溶剂， 各加5%香草醛冰醋酸溶液（新鲜配制）0.2 ml，高氯酸0.8 ml， 混匀。密塞，置60水浴中保温15 min，取出后立即放入冰水浴中冷却。再加冰醋酸5 ml，混匀。于分光光度计550 nm处测定吸光值。 所测含量在0～400 μg范围内具有良好线性关系。得回归方程y=0.003 5x－0.039 9，r=0.998 8。 　　2.2.2 供试样品制备将上述的带塞试管分别加入乙醚10 ml脱脂脱色，弃乙醚，药渣挥干；加水饱和正丁醇萃取3次（10 ml×3，密塞，充分振摇，超声波处理30 min），放置过夜，滤纸过滤，收集正丁醇 ，置旋转蒸发仪减压回收正丁醇。残留物加3 ml蒸馏水溶解后，将样品上已预处理好的D101大孔树脂柱（内径1.0 cm×高15 cm）。先用蒸馏水约 100 ml洗柱，再用20%乙醇去杂洗涤，洗至流出液无色（约100 ml）弃去，最后用75%乙醇洗脱，流速1 ml/min,充分洗脱。收集洗脱液（约60 ml）。 减压浓缩洗脱液，挥干，回收乙醇。残渣加甲醇溶解，转移定容至5 ml容量瓶中。4 冰箱保存，待用。 　　2.2.3 供试品含量测定精确吸取上述精制供试品溶液各100 μl，置具塞试管内， 以下操作同标准曲线 ，于550 nm处，测定其吸光值，代入回归方程，求得各样品绞股蓝总皂苷含量。 　　3 结果 　　3.1 不同温度和不同时间条件下，绞股蓝总皂苷含量的测定。结果见表1。 　　表1 不同温度和不同时间条件下绞股蓝总皂苷含量的测定结果（略） 　　3.2 用图解法确定反应级数将上述数据以lgC对反应时间t作图。图解显示为直线（图略），符合方程：lgC = -k/2.303t + lgCo可确定本制剂中绞股蓝总皂苷随温度、时间变化符合一级降解反应。 　　3.3 计算 k值 将反应时间t与相对浓度的对数lgC用直线回归法求得各实验温度下的反应速度常数k值。结果见表2。 　　表2 不同温度下绞股蓝总皂苷的回归方程及分解速度（略） 　　3.4 求室温（25）下的有效期从表2的各反应温度下的K值，用lgk和1/T作图，外推可求得25时的K值为1.04×104 ，进一步求得在室温25下有效成分减少1/10所需的时间，即有效期。 可按公式求出： t 0.9= 0.105/K25=10 080 h = 420 d = 14月 =