全人单克隆抗体及人源化单克隆抗体.pdfVIP

维普资讯 28 国外医学 珂防、诊断、治疗用生物制品分羽 答 由Th2型转变为Thl型，但单独 MPL似 内或鼻内免疫的破伤风类毒素或流感疫苗的 不能诱导全身性抗体或 T细胞应答 。此 外， 局部和全身抗体应答 。无CpG的ODN于粘 MPL可增强对鼻 内或 口服接种可溶性 或脂 膜部位免疫亦有佐剂作用。这一点出人意料 ， 质体性变异链球菌的粗制葡糖基转移酶的局 因为肠道外接种无 CpG 的 ODN在体 内外 部和全身抗体应答 。 均无这种免疫刺激作用。主要影响Th2型免 细菌 I)NA的 cpc基元 疫应答的不依赖序列的免疫刺激作用可能与 细菌 DNA含 有 由非 甲基化 CpG 基元 硫代磷酸 ODN 主链 有关 ，也可能与粘 膜免 (能常在基元序列两端带有 2个 5嘌呤和 2 疫 部位的不 同APC有关 。这些研 究表 明， 个 3嘧啶)组成 的免疫刺激序列 ，比在哺乳 CpGODN是有希望的诱导粘膜免疫应答的 动物DNA 中多见 20倍 。含有免疫刺激 CpG 新型免疫增强剂。(待续) 基元的合成寡脱氧核苷酸 (ODN)是肠道外 (徐 冰编译 史久华校) 免疫蛋 白质抗原后诱导全身性 Thl型应答 (2oc1—11一硼 啦稿 ) 的有效佐剂 CpGODN 能增强对 口服、直晒 全人单克隆抗体与人源化单克隆抗体 擅耍 本文介绍了治疗性单克隆抗体 (mAb)的现状和前景 鼠源性 mAb由于可引起免疫反 应而削弱其疗效 ，因而逐渐被人源化mAb所取代 但是 ．人娲c化过程繁复且费用昂贵 ，从而出现全 人 mAb取代人源化 mAb的趋势。本文介绍了两种生产全 人mAb的主要方法—— 噬菌体显示技 术和转基因小鼠．并 比较 了两者的优缺点 关t调 单克隆抗体 噬菌体显示 转基因小鼠 治疗性单克 隆抗 体 (mAb)还没有达到 人 mAb的免疫原性 比人源化制品弱，而对 理 想的效能 ，主要 由于传 统使 用小 鼠生产 其疾病 目标的亲和力较强。但是支持这个假 mAb，对这些 鼠蛋 白的免疫反应削弱了它的 设的证据不足 最近一位英国著名学者断言， 效能 。为了解决这个 问题 ，生物技术业创建了 开发全人mAb热潮是建立在公共关系而不 用免疫原性较弱的人氨基酸序列取代 mAb 是科学 的基础上 。 中的 鼠蛋 白的方法 ，从而产 生了嵌台 mAb。 不管这个热潮的原因是什么 ，全人mAb 近 l0年来 ，这种用人序列取代 95 鼠序列 很可能成为未来的主要制品 全人mAb主要 的方法 已成为标准方法 。这些人源化 mAb 有两种互相竞争的方法，迄今尚未分出优劣。 现 已成为mAb制品市场的主宰。 近数年来 ，制造全人mAb的技术同世 ， 人源化 mAb 主要从事商品开发的有美国Abgen1．x公司、 Medarex公 司和 英 国剑桥 抗 体 技 术 公 司 如 同第一批 Kohler—MilsteinmAb，人源 (cAT)。虽然一些人源化 mAb生产商如蛋 化 mAb是从小鼠开始的。用靶抗原注射小 白设计药厂 (PDL)仍继续忙于生产 ，但是大 鼠，收获抗体 生成 B细胞，识别靶抗原特异 多数新开发项 目亦已转 向全人mAb制品 性抗体生成细胞 ，使这些细胞永生化 ，并生长 对这个趋势并非没有非难 。人们假设全 至分泌大量纯 mAb。