第23篇_治疗充血性心力衰竭药物.ppt

第二十三章 治疗充血性心力衰竭药物Drugs of Treating Congestive Heart Failure 药学院药理学教研室 刘巨源 教授 Tel：0373--3029101 第一节 概述一、充血性心力衰竭的病理生理学 二、主要治疗药物治疗CHF药物的演变 心脏模式（强心，20世纪20年代） 心肾模式（强心+利尿，40-60年代） 心循环模式（强心+利尿+扩血管，70-80年代） 神经内分泌综合调控模式（90年代以后） ?受体阻断药、ACEI、AT1受体阻断药等 二、主要治疗药物二百多年药物治疗历史 第一个用于心衰治疗的药物是洋地黄(1785年） 第一个能显著改善心衰症状的药物是利尿药（50年代） 第一个能够改善心衰预后的药物当属血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）（1981年） 第一个呈现“反传统”效果的药物是β受体阻断药（80年代以后） 第一个得到充分肯定的联合用药是ACEI和β受体阻断药 二、主要治疗药物的分类 1.利尿药：噻嗪类、呋塞米、螺内酯等； 2.肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药 ①血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利等； ②血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦等； 3.?受体阻断药：卡维地洛、美托洛尔等； 4.强心苷类：地高辛等； 5.其他抗CHF的药物 ①血管扩张药：肼屈嗪、硝普钠、硝酸酯类、哌唑嗪等； ②非苷类正性肌力药：米力农、多巴酚丁胺等； ③钙增敏药及钙通道阻滞药：匹莫苯、氨氯地平等。 第二节 利尿药 第三节 血管紧张素转化酶抑制药 及血管紧张素Ⅱ受体阻断药 分类： 一、 血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）——卡托普利等 二、 血管紧张素Ⅱ受体阻断药——氯沙坦等 治疗心衰的一线药物，是抗心衰药物治疗的重大突破。 防止和逆转心血管的病理性重构，降低心衰患者的病死率，改善预后。 肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS） 构成：RAS由肾素、血管紧张素及其受体构成。 心力衰竭的病理生理机制 第四节 ?受体阻断药 目前已是治疗慢性心衰的常规用药 长期用药能改善心衰症状，提高射血分数，改善患者 的生活质量，降低死亡率。 第五节 ?受体阻断药 【药理作用及作用机制】 1.保护心肌细胞 拮抗过量儿茶酚胺对心脏的毒性作用：避免心肌细胞凋亡、坏死；上调β受体，改善β受体对儿茶酚胺的敏感性； 2.抑制RAAS 减少肾素释放，抑制RAAS，降低前、后负荷，降低心肌耗氧量，改善心肌缺血； 第五节 ?受体阻断药 【药理作用及作用机制】 1.保护心肌细胞 2.抑制RAAS 3.降低交感神经兴奋性 拮抗CHF时过高的交感神经活性，减慢心率，延长左室充盈时间，增加心肌血流灌注；减少心律失常发生，降低猝死的发生率，改善预后； 4.其他 carvedilol兼有阻断α-R、抗生长及抗氧自由基等作用，长期应用降低死亡率，提高生存率。 ?受体阻断药用药注意事项 【临床应用注意事项】 1.正确选择适应证，以扩张型心肌病者疗效最好。 2.长期应用（心功能改善：≥3个月）；应用初期（第3～5周）可出现心功能恶化（BP ? ，HR?，CO ?）； 3.从小剂量开始，逐渐递增剂量，到最大耐受剂量（数月内）。 不能突停。 4.联合用药：有效的基础治疗（ACEI+利尿剂+地高辛） 第五节 强心苷类（cardiac glycosides ） 是一类选择性作用于心脏，增强心肌收缩力的药物，主要用于治疗CHF及某些心律失常。 来源：植物，如铃兰、冰凉花、夹竹桃、洋地黄等。 常用药物： 洋地黄毒苷 （digitoxin） 长效 慢效 地高辛（digoxin） 中效 中效 毛花苷丙（cedilanide，西地兰）短效 速效 毒毛花苷K（strophantin K ） 短效 速效 第五节 强心苷类（cardiac glycosides ） 地高辛 毛花苷丙 毒毛花苷K （digoxin） （cedilanide） （strophantin K） 一、构效关系 三、药理作用 ㈠ 对心脏的作用 1.正性肌力作用（positive inotropic action） 2.负性频率作用（negative chronotropic action） 3.对心肌耗氧量的影响 4.对心脏电生理特性的影响 5.对心电图（ECG）的影