糖尿病药物治疗教学.ppt

糖尿病的治疗药物 2013-12-19 T2DM的病理生理机制最初为 肝糖生成增加 肌肉葡萄糖摄取减少引发的胰岛素抵抗 胰岛β细胞功能受损 除了这三个方面外,还有更多的组织器官参与了糖尿病的病理生理过程 不协调的四重奏——脂代谢紊乱 脂肪组织也存在胰岛素抵抗，使脂肪细胞的脂解作用增强，游离脂肪酸（ FFA）释放入血增多，成为T2DM的第4种病理生理机制 FFA增加在2型糖尿病的发病机制中居于核心地位,它能够引起 β细胞胰岛素分泌缺陷 增加肝糖输出 减少肌肉组织对葡萄糖的摄取 精粹的五重奏——肠促胰素（GLP-1）作用减弱 葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）和胰升糖素样肽1（GLP-1），是两种主要的肠促胰素，分别于1971年和1985年从小肠黏膜中分离提取，以葡萄糖依赖的方式调节β细胞的胰岛素分泌和α细胞的胰升糖素分泌，从而维持血糖的稳定。 在2型糖尿病患者GLP-1生成减少，GIP作用受损。 使得GLP-1类似物应运而生。 尖锐参差的六重奏 割裂的七重奏 胰岛α细胞分泌胰高血糖素增多 2型糖尿病患者基础胰高血糖素水平增高,会导致基础肝糖输出增加 肾小管对葡萄糖的重吸收增加 肾小管对葡萄糖的重吸收与钠依赖性葡萄糖转运蛋白2(SGLT2)有关,而2型糖尿病患者的SGLT2增加,葡萄糖重吸收增加 中枢神经递质功能障碍 下丘脑对血糖的调控紊乱 下丘脑在调节能量摄入和饮食行为中发挥着重要作用。研究显示,与身材较瘦的人比较,肥胖者摄入葡萄糖后下丘脑室旁核和腹正中核的抑制显著减弱,并且达到最大抑制的时间明显延迟。 a-糖苷酶抑制剂的作用机理(一) 正常糖吸收的模式 糖吸收延迟的模式 空肠 回肠 大肠 十二指肠 空肠 回肠 大肠 快速的消化吸收 缓慢的消化吸收 糖 糖 饭后血糖不升得过高 且不残留糖质而完全吸收 血 糖 时间 时间 血 糖 饭后急骤 的血糖升高 a-糖苷酶抑制剂的作用机理(二) 糖吸收障碍的模式 未吸收的糖 糖 由于肠内细菌的分解 产生二氧化碳(CO2)气体 产生氧气(02) 产生有机酸→PH降低 渗透压增高→水份贮留 排气、腹部鼓胀、腹泻 时间 双 糖 酶 葡萄糖淀粉酶 多糖 单糖 寡糖或双糖 阿卡波糖 - - - 伏格列波糖 - - - 阿卡波糖作用特点 不影响葡萄糖总体吸收，不影响能量供给和营养物质吸收 可以单独使用，也可以联合其他药物使用 不增加体重 良好的安全性、耐受性，禁忌症少 ——无低血糖发生 ——胃肠道症状随治疗的持续而消失 阿卡波糖注意事项 在与其他降糖药联合应用时，若出现急性的低血糖，不宜使用蔗糖，而应该使用葡萄糖纠正低血糖反应 原因：阿卡波糖抑制蔗糖分解为果糖和葡萄糖 各类降糖药物安全性比较 不良反应及注意事项 心功能不全 心血管疾病慎用 肝功能不全慎用 肾功能不全慎用 老年患者慎用 单独应用导致低血糖 乳酸酸中毒 水肿 体重增加 胃肠道反应 不能与造影剂合用 TZD 双胍类 磺脲类 格列奈类 胰岛素 糖苷酶抑制剂 新型降糖药 GLP-1类似物：艾塞那肽 利拉鲁肽 DPP-4抑制剂：西他列汀 沙格列汀 新型降糖药作用靶点 肠道L细胞 GLP-1 无活性形式 DDP-4 GLP-1类似物—利拉鲁肽 2010年1月，FDA获批 GLP-1的长效类似物，作用维持24h以上，每天给药一次 低血糖风险小 轻到中度的体重减轻，一般为1~3Kg 利拉鲁肽—安全性 持续的GLP1受体作用可以引起啮齿类动物产生降钙素的C细胞增生和恶变 但在猴子中未发现上述不良反应。利拉鲁肽治疗2年的患者，降钙素水平仍维持正常 长期持续使用利拉鲁肽安全性未知 DDP-4抑制剂—西他列汀 2006年10月FDA批准上市 西他列汀能够抑制DDP-4，提高血浆中GLP-1，轻度增加其含量 口服制剂、每日一次、给药方便 几乎不发生低血糖 不会引起体重增加 胰岛素治疗—适应症 1型糖尿病 糖尿病急性代谢紊乱 合并严重感染，应急状态，严重慢性并发症 围手术期 妊娠和分娩 2型糖尿病口服降糖药疗效不佳 继发性糖尿病 * * * 内容 糖尿病简介 口服降糖药简介 新型降糖药 胰岛素简介 认识糖尿病 定义：糖尿病（DM）是一组由遗传和环境因素相互作用所引起的临床综合征，因胰岛素分泌不足或/和靶组织细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、蛋白、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱，临床以高血糖为主要标志，久病可引起多个系统损害，合并多种慢性并发