非营养物质代谢（副本）.ppt

作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。 回顾：肝内进行的脂类代谢主要有哪些？ 脂肪酸的氧化、脂肪酸的合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo CⅡ)、脂蛋白的降解 (LDL) 在血浆蛋白质代谢中的作用 合成与分泌血浆蛋白质（γ球蛋白除外） 清除血浆蛋白质（清蛋白除外） 在氨基酸代谢中的作用 氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外）。 清除血氨及胺类，合成尿素。 脂溶性维生素的吸收 维生素的储存 是Vit A、E、K和B12的主要储存场所 维生素的运输 视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成 维生素的转化 Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 水溶性维生素→辅酶的组成成分 激素的灭活 (inactivation of hormone) 激素主要在肝中转化，降解或失去活性的过程称为激素的灭活。 ＊生物转化的概念 机体对内、外源性的非营养物质进行代谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液排出体外的过程称为生物转化(biotransformation)。 非营养物质: 既不作为构建组织细胞的成分，又不作为能源物质。 概 述 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 （一）氧化反应——最多见的生物转化反应 1. 微粒体依赖P450的加单氧酶系： 其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。 存在部位：微粒体内(滑面内质网) 组成：Cyt P450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素 P450还原酶 催化的基本反应 RH+O2+NADPH+H+ ? ROH+NADP++H2O （二）还原反应 ＊硝基还原酶类 (nitroreductase) ＊偶氮还原酶类 (azoreductase) 还原产物：相应胺类 1. 葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应 * 葡萄糖醛酸基的直接供体 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2. 硫酸结合反应 * 硫酸供体 3′－磷酸腺苷5′－磷酸硫酸( PAPS) 3. 酰基化反应 4. 谷胱甘肽结合反应 6. 甲基化反应 三、影响生物转化作用的因素 影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等 意义：指导用药 （三）胆汁酸的功能 胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。 结合胆红素 ＊胆素原的肠肝循环 胆素原肠肝循环的概念 肠道中有少量的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环(bilinogen enterohepatic circulation)。 概念 高胆红素血症 黄疸 隐形黄疸 种类(按血清胆红素的来源) 溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) 阻塞性黄疸(obstructive jaundice) ＊生成过程 部位 肝、脾、骨髓单核－巨噬细胞系统细胞微粒体与胞液中 过程 血红蛋白 血红素＋珠蛋白 氨基酸 胆红素 胆红素的性质 亲脂疏水，对大脑具有毒性作用 胆红素的生成过程 意义 增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。 竞争结合剂 如磺胺药，水杨酸，胆汁酸等 运输形式 胆红素－清蛋白复合体 二、胆红素的转运 ＊摄取 胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞 ＊转运 内质网 在胞浆与配体蛋白结合 三、胆红素在肝中的转变 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸 UDP-葡糖醛酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP 胆红素 + UDP -葡糖醛酸 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP UDP-葡糖醛酸基转移酶 葡糖醛酸胆红素的生成 胆红素葡糖醛酸二酯的结构 目 录 胆素原 肠 菌 葡萄糖醛酸 还原 胆素 氧化 ＊过程 ﹡胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -尿胆素原 ﹡胆 素：i -尿胆素，粪胆素， d -尿胆素 游离胆红素 四、胆红素在肠道中的变化和胆色素的肠肝循环 胆素原肠肝循环的过程 目 录 结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素。 游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素。 ＊两种胆红素 ＊正常血清胆红素浓度 1～16?m