生物转化法生产L_苯基乙酰基甲醇研究进展.pdf

第 9 卷第 1 期 过 程 工 程 学 报 Vol.9 No.1 2009 年 2 月 The Chinese Journal of Process Engineering Feb. 2009 生物转化法生产 L-苯基乙酰基甲醇的研究进展 1 1 2 1 1 李 丹 ， 林建群 ， 林慧彬 ， 林建强 ， 曲音波 (1. 山东大学微生物技术国家重点实验室，山东 济南 250100 ；2. 山东省中医药研究院，山东 济南 250014) 摘 要：综述了 L-苯基乙酰基甲醇(L-PAC)生物转化机理、菌种选育、转化体系选择、生产过程优化、下游处理等方 面的研究进展. 目前，主要采用具有高活性的丙酮酸脱羧酶的Saccharomyces 属和 Candida 属菌株，以苯甲醛和丙酮 酸为底物转化生产 L-PAC. 生成副产物和底物苯甲醛的毒性是限制产量提高的主要因素. 通过菌株筛选和选育可减少 副产物生成并提高菌株耐受性. 通过控制及优化转化过程参数、分批补加底物、采取固定化细胞或固定化酶措施及建 立适宜的两相转化体系，能有效提高产量. 关键词：L-苯基乙酰基甲醇；生物转化；麻黄碱 中图分类号：TQ223.142 文献标识码：A 文章编号：1009−606X(2009)01−0190−10 1 前 言 影响了我国医药企业的发展和麻黄碱类药品在国际市 场上的竞争力，开发新的技术路线生产麻黄碱成为亟待 L- 苯 基 乙 酰 基 甲 醇 (L-Phenylacetyl Carbinol, 解决的问题. 化学法合成麻黄碱条件严格，产生的是 L-PAC) ，又称为 1-羟基 -1- 苯基丙酮(1-Hydroxy-1- DL-麻黄碱和 DL-伪麻黄碱的外消旋体，异构体的拆分 phenylacetone) 、α-羟基苯基甲基酮(α-Hydroxy benzyl [11] 困难，成本太高 ，国内只有深圳沃兰德和内蒙古赤峰 methyl ketone) ，是一种化学性质十分活泼的邻位羟基酮 类化合物，易形成分子内和分子间半缩酮类环状化合物[1]， 等厂家利用该法. 生物合成法反应条件温和、反应速度 快、产率高、产品光学纯度高，国外已实现了产业化. 目 其分子量为 150，分子式为C H O ，结构为 9 10 2 前我国生物转化法生产 L-PAC 和麻黄碱的研究较少，极 有必要加强研究，加速推进产业化. 本文就生物转化法 . 生产 L-PAC 的机理、菌种选育、转化体系的选择、过程 优化、下游处理和检测方法等方面的国内外最新研究进