基因敲除小鼠在疾病研究中应用.pdf

2009年第44卷第12期 生物学通报 3 基因敲除小鼠在疾病研究中的应用 桑景荭 刘 欣 (首都医科大学基础医学院北京 100069) 摘要 人类疾病动物模型在揭示人类疾病的发生机制或建立治疗方法中具有极重要的作 用。然而，许多疾病难以用人工诱发的方法制造动物模型，还有许多疾病在实验动物身上不发 生，而难以通过自发或人工定向培育的方法获得动物模型。基因敲除技术的出现，为人类精确地 研究基因与疾病的直接关系提供了可能，而且可以在个体发生的每个阶段中进行遗传功能的 分析。综述了基因敲除小鼠模型在几种疾病研究中的研究与应用及其发展前景。 关键词 基因敲除小鼠 动物模型 动脉粥样硬化 2型糖尿病 帕金森病 中国图书分类号：R332 文献标识码：A Q31 knock—out)是指借助分子生疾病都与基因有关，基因敲除动物模型的建立，为 基因敲除(gene 物学、细胞生物学和动物胚胎学的方法．通过胚胎 研究人类疾病提供了一个崭新方法。尤其是遗传 干细胞这一特殊的中间环节将模式生物正常的功 性疾病。通过基因敲除动物，能够通过表型变化， 能基因的编码区破坏．使特定基因失活．以研究该 生理指标检测等直接分析被敲除基因的功能。 基因的功能．或者通过外源基因来替换宿主基因 基因敲除又称基因打靶(genetargeting)，是通 组中的相应部分．以便测定它们是否具有相同的 过外源DNA与染色体DNA之间的同源重组，精 功能．或者将正常基因引入宿主基因组中置换突 细地定点修饰和改造基因DNA片段的技术。它是 变基因以达到靶向基冈治疗的目的。 于20世纪80年代后半期在胚胎干细胞技术和同 1 基因敲除小鼠技术的建立 源重组技术基础上发展起来的．具有位点专一性 目前．比较广泛应用的基因敲除动物主要是 强、打靶后目的片段可以与染色体DNA共同稳定 基因敲除小鼠．因为基阒敲除技术基于完善的胚 遗传的特点．目前已成为一种较理想的改造生物 胎干细胞系统和胚胎重建技术。人类几乎所有的 遗传物质的实验方法。 芳香物、卤化物和杀虫剂等，因此在污水的i级处 阔的应用前景。 理过程中也具有潜在应用价值。研究显示， 综上所述．杜氏藻是一种优越的经济藻类，具 特氏杜氏藻中的金属结合肽和植物螯合肽可将无 有独特的生理特性。随着科技的发展以及消费者对 机砷代谢成砷聚合物．从而达到去除环境中重金 天然产品的需求13益增加，杜氏藻的效能和应用价 属的目的。 值将越来越广泛地被开发出来，进而在医药、食品、 6 环境指示 养殖业、化妆品等领域发挥越来越重要的作用。 相对其他测试生物(如动物)而言，藻类对生活 主要参考文献 of 1 Leon D．et一．Production 污水或工业废水有更高的敏感性。利用藻类来指 R．，VilaM．，Hernanz phytoeneby herbicide-treatedDunaliellabardawilintwo—phase 示环境毒性的研究。最近有很多报道。Santin—