2章新药研究与开发概论.pptxVIP

第四章 新药研究概论（Outline of Drug Research）;一、新药的研究与开发;二、创制新药的四要素 ;靶标的确定 ;模型的建立;先导物的发现 ;先导物的优化 ;三、药物分子设计的策略基础 ;第二节 分子的多样性－先导化合物的发现（Molecular Diversity－Lead Discovery）;青蒿素;青蒿素（Artemisinin）;红霉素类 ;洛伐他汀 ;因而有很高的特异性抑制作用。Lovastatin分子中的六氢萘片断是维持与酶发生紧密结合的疏水性基团，对抑制作用起重要作用[4]。二羟基戊酸以开环的形式与酶相结合，内酯本身没有活性。六氢萘环对抑制过程起辅助作用，可用其他结构替换，例如氟伐他汀[5]（Fluvastatin）、阿托伐他汀[6]（Atorvastatin）和罗素他汀（Rosuvastatin）等分别用吲哚环、吡唑环和嘧啶环替代六氢萘环，仍有很强的抑制活性，但共同特点是有相当的疏水性 ;石杉碱 ;;二、组合化学 （Combinatorial chemistry）;;组合化学同传统有机合成的不同点是从一组化合物的结构分析并设计化合物的合成路线。将一组化合物的共同结构称作结构骨架（Scaffold）或结构模板（Template），连接于结构骨架的基团或片段是具有相同功能基的多种组建模块（Building block），连接的方式是通过同种成