复方烟酸缓释片药动学研究.doc

复方烟酸缓释片Beagle犬体内药代动力学研究 于华 ，孙艳2，孙峰3，王婷婷2，孙玉静2，孙立新1 （1．沈阳药科大学 药学院，辽宁 沈阳 110016；2．沈阳华泰药物研究有限公司，辽宁 沈阳 110015；3． 沈阳东陵药业股份有限公司，辽宁 沈阳 110161） 摘要目的 建立RP-HPLC比格犬血浆中烟酸及其主要代谢物烟酸Beagle犬体内烟酸药代动力学研究。方法用甲醇沉淀白上清液氮气流吹干残留物用流动相复溶后色谱柱为Diamonsil C18 (46 mm × 200 mm, 5 ?m) 柱流动相为甲醇-四丁基溴化铵（0.04 mol·L-1）(30:v/v)，流速为1.0 mL·min-1柱温20 ?C，检测波长262 nm，6只Beagle犬随机交叉口服500mg复方烟酸缓释片和参比烟酸普通片后，用RP-HPLC法测定血浆中烟酸、结果 烟酸在0.2～.0 ?g·mL-1浓度范围内线性关系良好高、中、低3种浓度QC的日内、日间RSD均小于8.%，提取回收率在％～9％之间烟酸在0.～5.0 ?g·mL-1浓度范围内线性关系良好高、中、低3种浓度QC的日内、日间RSD均小于9.%，提取回收率在9％～99.％之间。Beaglemg后，t1/2为（0.69±0.43）h，Tmax为（2.08±0.43）h，Cmax为（30.85±4.51）mg·L-1，AUC0-12为 (59.97±21.46) mg·h·L-1，AUC0-∞为（68.57±24.40）mg·h·L-1。结论方法、、适用于烟酸的药代动力学研究。Cmax和AUC与烟酸普通片均有显著性差异，受试缓释片的Tmax长于参比普通片，Cmax低于参比普通片，说明受试缓释片无突释现象，有一定缓释效果。 关键词烟酸血药浓度烟酸（Nicotinic acid）又名尼克酸，为B族维生素之一，烟酸半衰期短，仅25～45 min，主要代谢产物为烟酸。临床上小剂量用于预防和治疗烟酸缺乏症。据文献报道1]，大剂量时（每日3～6 g）有降血脂作用。大剂量使用烟酸，皮肤潮红和瘙痒等不良反应也随之增加，制成复方缓释制剂可减的副反应，、。本研究参考文献[2-6]建立了同时测定Beagle犬血浆中烟酸及其主要代谢物烟酸血药浓度的分析方法，为复方烟酸缓释的药代动力学研究提供试验依据。 1 仪器与 1.1 仪器 高效液相色谱系统，包括HP1100型输液泵及HP1100紫外-可见光检测器美国安捷伦公司；色谱柱为Diamonsil C18 (4.6 mm × 200 mm, 5 ?m) 柱北京迪马公司；Rev. A. 09. 03化学工作站美国安捷伦公司；柱温箱AT-130型1.2 药品与试剂 烟酸品（批号100434-200301，购自中国药品生物制品检定所）；烟酸对照品（批号纯度99.6%，由沈阳华泰药物研究有限公司提供）；内标为富马酸（批号纯度≥99.5%，购自北京益利精细化学品有限公司）；烟酸缓释片（批号：040316，每片含烟酸500mg, 由沈阳华泰药物研究有限公司提供）甲醇色谱纯天津市康科德科技有限公司；四丁基溴化铵分析纯，天津市博迪化工有限公司；比格犬空白血浆沈阳药科大学动物中心惠赠2 方法与结果 2.1溶液的配制 2.1.1 烟酸标准溶液的配制 精密称取烟酸25.0 mg置25 mL容量瓶中，用甲醇稀释至刻度（1000 mg·L-1），将上述溶液用甲醇分别稀释成0.4，0.8，4.0，16.0，80.0，160.0 mg·L-1的烟酸标准系列溶液，置于4 ?C冰箱内保存。 2.1.2烟尿酸标准溶液的配制 精密称取烟酸25.0 mg置25 mL容量瓶中，用甲醇稀释至刻度（1000 mg·L-1），将上述溶液用甲醇分别稀释成0.2，0.4，1.0，2.0，4.0，10.0 mg·L-1的烟酸标准系列溶液，置于4 ?C冰箱内保存。 2.1.3内标溶液的配制 精密称取烟酸25.0 mg置25 mL容量瓶中，用甲醇稀释至刻度（1000 mg·L-1），将上述溶液用甲醇稀释至160.0 mg·L-1，置于4 ?C冰箱内保存。 2.2 色谱条件 色谱柱为Diamonsil C18 (4.6 mm × 20 mm, 5 ?m) 柱，流动相为甲醇-四丁基溴化铵（0.04 mol·L-1）(30:70,v/v),流速为1.0 mL·min-1柱温20?C，检测波长262 nm。2.3 给药与样品采集 6只比格犬试验前12 h禁食，口服缓释片给药后继续禁食h。于服药前（0）和服药后0.25，0.5，0.75，1.0，1.5，2.0，2.5，3.0，4.0，6.0，8.0和12.0 h由后腿静脉采血2 mL立即移入肝素试管，离心（3500 r·min-1）