16.8糖尿病药物治疗.ppt

胰岛素 胰岛素治疗是控制高血糖的重要手段 2型糖尿病患者由于口服降糖药的失效或存在口服药使用禁忌症时，仍需要使用胰岛素控制高血糖，以减少糖尿病并发症的发生风险 根据来源和化学结构的不同，胰岛素可分为动物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物。根据作用特点的差异，胰岛素又可分为超短效胰岛素类似物、常规（短效）胰岛素、中效胰岛素、长效胰岛素（包括长效胰岛素类似物）和预混胰岛素（及其类似物） 中华医学杂志 2008; 88(18):1227-1245 * 常用胰岛素制剂和作用特点 胰岛素制剂 起效时间（h） 高峰时间（h） 有效作用时间（h） 药效持续时间（h） 超短效胰岛素类似物（IA） 0.25-0.5 0.5-1.5 3-4 4-6 短效胰岛素（RI） 0.5-1 2-3 3-6 6-8 中效胰岛素（NPH） 2-4 6-10 10-16 14-18 长效胰岛素（PZI） 4-6 10-16 18-20 20-24 预混胰岛素 70/30，（70%NPH 30%短效） 0.5-1 双峰 10-16 14-18 50/50，（50%NPH 50%短效） 0.5-1 双峰 10-16 14-18 近年来降糖药物研发突飞猛进 #美国市场，经FDA批准的药物 0 2 4 6 8 10 12 ~1950 1960 1960 1970 1980 1990 2000 2010 动物胰岛素 磺脲 双胍类 α糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮 格列奈 GLP-1***受体激动剂 DPP-4**抑制剂 胆酸螯合剂 SGLT-2*抑制剂 胰淀素类似物 多巴胺激动剂 *钠-葡萄糖协同转运子2 **二肽基肽酶-4 ***胰高血糖素样肽-1 降糖药物种类数# 西格列汀 沙格列汀 利格利汀 阿格列汀 多种DPP-4抑制剂接连上市 幻灯资料 讲者Silvio E. Inzucchi, M.D. Management of Hyperglycemia in T2DM: Update on the New ADA-EASD Position Statement /tga/pdf/2012_July_Inzucchi_T2DM_Guidelines.pdf 目前临床常用的的降糖药物 非口服降糖药物 胰岛素制剂： GLP-1受体激动剂 口服降糖药物 磺脲类药物 双胍类药物 α-糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮类 格列奈类药物 DPP-4抑制剂 中国医学前沿杂志 2011;3(6):54-109 * 促进胰岛素分泌 格列奈类 双胍，TZDs 双胍类 延缓碳水化合物的吸收 α糖苷酶抑制剂 抑制肝糖的产生和输出 ↓血糖 磺脲类 增加葡萄糖摄取和代谢 DPP-4i 常用的口服降糖药一览 种类 常用药物 双胍类 二甲双胍 α-糖苷酶抑制剂 阿卡波糖，伏格列波糖，米格列醇 TZDs 吡格列酮，罗格列酮 DPP-4抑制剂 西格列汀，沙格列汀，维格列汀，利格列汀，阿格列汀 磺脲类 格列本脲，格列吡嗪，格列美脲，格列齐特，格列喹酮 格列奈类 瑞格列奈，那格列奈，米格列奈钙 * * DPP： 二肽基肽酶 TZDs： 噻唑烷二酮类 磺脲类药物 磺脲类是强有力的经典胰岛素促泌剂，几乎所有的2型糖尿病患者均存在相对性胰岛素缺乏，因此磺脲类药物是一种合理选择1 还具有胰外作用，有效改善胰岛素抵抗1 磺脲类药物降糖效果较强2 价格低廉2 优点 增加低血糖的风险2 可能增加体重 缺点 代表药物 格列美脲，格列吡嗪，格列本脲,格列齐特,格列喹酮 我国糖尿病患者以胰岛β细胞分泌缺陷表现更为严重3 1. 中国处方药 2006; 6(51):15-18 2. DESG Teaching Letter 2007 3. 中华内分泌代谢杂志.2008;24(6):256-9. 4. Horm. Metab. Res 1996;28:426-429 5. Diabetologia. 2003;46(12):1611-7. * 胰岛素释放 K+ Ashcroft, Gribble, Diabetologia (1999) 42: 903-919 Ca2+ 内流 ? Ca2+ 磺脲药 磺脲类的药理机制 磺脲类类药物使用的阻碍因素 增加胰岛B细胞负荷，3-5年继发性失效 容易发生低血糖和体重增加 心血管风险 格列奈类药物 优势人群 餐后血糖升高的2型糖尿病患者2 优点 低血糖风险小2 起效快2 适合肾功能不全患者2 缺点 一天需服用2-4次3 价格较贵2 代表药物 那格列奈，瑞格列奈1 1. 中国医院用药评价与分析 2005; 5(1):19-21 2. DESG Teaching Letter 2007 3. PRANDIN? Produ