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06 肾保护之路
ACEI能否用于Scr≥3mg/dl的患者 贝那普利治疗晚期慢性肾功能不全的有效性和安全性研究(ESBARI) 试验设计 对象:非糖尿病慢性肾病(CKD)病人,Scr1.5~5mg/dl 方法:第1组 Scr 1.5~3.0mg/dl,贝那普利10mg bid, n=102 第2组 Scr 3.1~5.0mg/dl,随机分为 贝那普利亚组,10mg bid, n=107 对照组 n=108 平均观察时间3.4年 主要终点:血肌酐倍增,终末期肾病(ESRD),死亡 处理方案(预治疗期) 处理方案(治疗期) 研究终点 血 压 三组患者降压药使用无差异 贝那普利使蛋白尿下降52% 贝那普利使肾小球滤过率显著下降——与安慰剂相比降低24% 结 论 最佳抗蛋白尿剂量的RAS抑制剂的肾保护作用 ROAD Study: 研究目的和设计 * 研究目的:将ACEI或ARB逐步加量至可以耐受的、最大程度减少蛋白尿的剂量能否进一步改善肾脏预后 * 研究设计:前瞻性、随机、对照、开放、终点分析设盲研究(PROBE) ROAD Study: 病人和干预 360例非糖尿病、伴蛋白尿(1.0g/d)和肾功能不全(Scr 1.5~5.0mg/dl)的病人,随机分4组,药物及剂量分别为: * 贝那普利 (10mg/d),贝那普利 (10-40mg/d); * 氯沙坦(50mg/d),氯沙坦(50-200mg/d) ROAD Study: 研究终点 * 主要终点:血肌酐倍增,ESRD或死亡 * 次要终点:尿蛋白水平变化,肾病进展 ROAD Study: 试验流程 ROAD Study: 主要终点分析 ROAD Study: 次要终点分析 ROAD结果 ROAD Study: 其他降压药的使用 ROAD Study: 结论 * 伴有蛋白尿和慢性肾功能不全的非糖尿病CKD患者,用抗蛋白尿剂量的贝那普利或氯沙坦能较常规剂量更有效地改善肾脏预后 ROAD Study: 结论 * ACEI和ARB对伴有明显蛋白尿和肾功能减退的CKD患者的肾脏保护作用相仿 ROAD Study: 结论 * 第一个RCT研究证实以蛋白尿为治疗目标来增加RASI剂量不仅能进一步减少蛋白尿,同时能改善肾脏预后硬终点 ACEI在肾脏病中正确应用的中国专家共识 肾脏病合并高血压治疗的目标血压 尿蛋白<1g/d时,血压应降达130/80mmHg (平均动脉压97mmHg) 尿蛋白>1g/d时,血压应降达125/75mmHg (平均动脉压92mmHg) ACEI(或ARB)应为首选降压药 总 结 Hou FF, J Am Soc Nephrol 2007; 18: 1889 Hou FF, J Am Soc Nephrol 2007; 18: 1889 Hou FF, J Am Soc Nephrol 2007; 18: 1889 Hou FF, J Am Soc Nephrol 2007; 18: 1889 ACEI适应症- 1: 降低高血压 中华肾脏病杂志.2006:22(1):57-58 ACEI适应症- 2:减少尿蛋白 ACEI减少尿蛋白的机理: 1)改善肾小球内高压、高灌注及高滤过 2)改善肾小球滤过膜选择通透性 糖尿病及高血压患者,从尿白蛋白排泄率增高 开始即应应用ACEI。 蛋白尿较重时ACEI降尿蛋白效果更好,可减少 尿蛋白30%~50%。 中华肾脏病杂志.2006:22(1):57-58 ACEI延缓肾损害的机制 1)改善肾小球内高压、高灌注及高滤过 2)改善肾小球滤过膜选择通透性 3)减少肾脏细胞外基质蓄积(减少产 生,促进降解),拮抗肾小球硬化 及肾间质纤维化 疗效已被许多临床循证医学试验验证 ACEI适应症 -3:延缓肾损害进展 中华肾脏病杂志.2006:22(1):57-58 AIPRI、ESBARI、 ROAD研究证实: 洛汀新?能够显著延缓轻、中及重度肾功能不全的的疾病进展,减少透析需要 洛汀新?具有超越降压以外的肾脏保护作用,其肾脏保护作用可能与其降蛋白尿作用有关 以蛋白尿为治疗目标来增加剂量不仅能进一步减少蛋白尿,同时能改善肾脏预后硬终点 洛汀新?对不同程度的肾功能不全
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