1 药理学绪言.pptVIP

受体数目的向下调节(down regulation) 向上调节(up regulation) 具有酪氨酸激酶活性的受体可被细胞内吞(endocytosis)而数目减少，这一现象称为受体数目的向下调节(down regulation)。受体与不可逆拮抗药结合后其后果等于失去一部分受体，如银环蛇咬伤中毒时，N2-ACh受对激动药脱敏。 在连续应用拮抗药后受体会向上调节(up regulation)，反应敏化。例如长期应用β-Adr受体拮抗药后，由于受体向上调节，突然停药时会出现反跳反应。 同种调节（homospecific regulation） L作用于其特异性R，使自身的R发生变化，如：beta-R，Ach-R，Ins-R等 异种调节（heterospecific regulation） L作用于其特异性R， 对另一L的R产生调节作用，如： beta-R可被甲状腺素、糖 皮质激素和性激素所调节；gama-氨基丁酸（GABA）受体 可被苯二氮卓调节等 作用于受体的药物分类 激动剂(agonist)凡是与受体有较强的亲和力，又有较强内在活性的药物，称为激动剂 。 拮抗剂(antagonist)凡是与受体亲和力强，而缺乏内在活性的药物，称为拮抗剂 。拮抗剂不能引起生物效应，相反，能阻断激动剂发挥作用。 激动剂 (agonist) 竞争性拮抗剂 拮抗剂 内在活性 激动剂 内在活性1 受体 特点：拮抗作用可逆 效应取决于两者的浓度和亲和力 量效曲线平行右移，斜率、最大效应不变 0 部分激动剂(partial agonist) 凡具一定亲和力，而内在活性较弱的药物，称部分激动剂，本身可以产生较弱的生物效应，但与更强效力的激动剂合用时，可起到拮抗激动剂的生物效应。如喷他佐辛可以引起较弱的镇痛效应，但与吗啡等强镇痛药合用时，可对抗后者镇痛效应的发挥。 部分激动剂 (partial agonist) 小剂量激动,大剂量拮抗 非竞争性拮抗剂 两者不争夺相同的R，但拮抗剂与R结合后，影响激动剂与特异性R结合 特点：量效曲线平行右移，斜率、最大效应均变低 药 物 作 用 机 制 非特异性药物作用机制 与药物的理化性质有关如解离度、溶解度、表面张力等可借助渗透压、脂溶性或络合作用等改变细胞周围的理化性质而发挥药效，与药物的化学结构关系不大，作用机制简单如：甘露醇，MgSO4，抗胃酸药，Na2CO3碱化尿液解毒 特异性药物作用机制 药物的生物活性与其化学结构关系密切 对受体激动和拮抗 吗啡-阿片R，阿托品-MR 影响递质释放或激素分泌 阿拉明（拟Ad）促进Ad能N 末梢释放NA； 影响自身活性物质 Aspirin抑制PG 影响酶活性 磺胺类抑制FH2合成酶 影响离子通道 局麻醉药抑制Na+，维拉帕米-Ca 2+ 影响核酸代谢 抗肿瘤药物抑制核内DNA或RNA代谢 特异性药物的化学结构与药理作用关系密切 结构相似的化合物能与同一酶或受体结合产生相似的作用（激动作用）或相反的作用（拮抗的作用） 取代基增大，内在活性减弱，甚至变为部分激动剂或拮抗剂,如去甲肾上腺素衍生物等 结构相同，旋光性不同，药理作用也可能不同如奎宁 （左）--抗疟疾，右旋体—抗心率失常。药物中左旋体居多。 药 物 的 构 效 关 系 3机体对药物的作用----药动学 药物的跨膜转运 被动转运 特点：浓度梯度（电位差）；不需要消耗ATP；不需 要载体（除易化扩散）；扩散速率取决于分子 量的大小、在脂质中的相对可溶性和膜的通透 性；无有饱和性和竞争抑制 简单扩散、滤过和易化扩散 1 药理学总论—绪言 药理学的研究内容和地位 药物的概念 学习药理学应注意的问题 Pharmacology 是研究药物与机体相互作用及作用规律的学科 药物效应动力学(pharmacodynamics) 是研究药物对机体的作用及作用机制 药物代谢动力学(pharmacokinetics)是研究机体对药物的处置过程，即研究药物的吸收、分布、生物转化、排泄过程，特别是药物浓度随时间变化的规律。 药理学的地位：它是联系医学和药学、基础医学和临床医学的桥梁学科。 药物：可以用于诊断、预防、治疗疾病的化学物质 区别于一般的化学物质：具有明确的适应症、用法及用量。 药物与毒物：无本质区别，一般认为毒物在较小剂量时就可对机体产生明显的毒害作用；药物在安全范围内使用时主要表现出的是治疗作用。如砒霜、抗肿瘤药物既是药物也是毒物。 学习药理学应该注意的问题 联系相关学科的知识，如生理、生化等 掌握药物作用的共性和个性 培养科学的思