中国医科大学药理学-03.ppt

药物效应的分析 1. 药物效应的基本表现 1)兴奋(Stimulation): 机体原有功能的增 强，如肾上腺素可使血压升高； 2)抑制(Inhibition): 机体原有功能的减弱， 如胰岛素使血糖下降。 2. 直接作用与间接作用 3. 选择性 药物只对某些器官或系统产生作 用，只影响少数或某种功能； 药物的选择性取决于药物的结构， 靶器官的结合部位，特殊受点， 使之亲和力大，反应性高。 药物效应的量效关系和 构效关系 1. 量效关系 药物的药理效应随着剂量或浓度的增加而增强，二者间的规律性变化就叫量效关系(dose-effect relationship)；以药物的剂量或浓度为横坐标，效应为纵坐标作图表示，即为量效曲线(dose-effect curve)。 量反应：在个体上反应的效应强度，即 效应可以用数量分级表示者， 如心率，血压，尿量； 质反应：群体上某一效应的出现以阳性 或阴性反应出现的频率或％表 示者，如惊厥，死亡。 (1) 量反应的量效曲线 a. 最小有效量 (阈剂量, TD) — 引起药理效 应的最小剂量； b. 最大效应(efficacy) — 效能 效应随剂量增加而增强，当达到最大程 度后剂量再增加，效应也不增强，为最大效应；如再增加剂量会产生毒性(质变)。 c.斜率: 表示 Emax 和 TD 之间的线性部分, 大多数个体都在这个剂量范围内产生效应； d.个体差异 : 同一剂量 同一效应 e. 效价(Potency)： 是指能引起等效反应的相对浓度或剂量，其值越小，效价强度越大( 1/剂量 )。 (2) 质反应的量效曲线 a.以某一反应在某一小样本群体中出现的频数为纵坐标，以剂量为横坐标作图，可得一常态分布曲线，即质反应的量效曲线。 b. 药效 — 半数有效量 (ED50): 能使群体中有半数（50%）个体出现某一效应的剂量。 毒效 — 半数致死量 (LD50): 能使群体中有半数（50%）个体出现死亡的剂量。 c. 安全范围: LD50 和 ED50 之间的距离 治疗指数 (TI) : LD50 / ED50 可靠安全系数(CSF): LD1 /ED99 安全指数(SI) : LD5 /ED95 实效安全系数(ESF): LD5 /ED80 2.构效关系 (SAR) 时量关系 药理学三大关系 量效关系 构效关系 化学构造决定药物的效应，化学结构 是药物特异性的物质基础。 1) 拟似药 ---- 化学结构相似，药效相似 拮抗药 ---- 化学结构相似，药效相反 2) 光学异构体 左旋体 ---- 多数具有药理作用 右旋体 ---- 一般无药理作用 3) 同一类药物的作用性质取决于基本骨架 结构 药物作用机制 改变细胞周围环境的理化性质 补充机体所缺乏的各种物质 对神经递质、介质或激素的影响 作用于一定的靶的 ⑴ 药物与受体的相互作用 ⑵ 影响离子通道 ⑶ 与酶的相互作用 ⑷ 影响载体分子 基因治疗 受体学说及药物－受体的相互作用 1. 受体(receptor)的概念与配体( ligand) 2. 受体与药物相互作用的基本概念 占领学说(occupation theory) 速率学说(rate theory) 二态模型学说(two model theory) 1) 亲和力(Affinity): 药物与受体结合的 能力 2) 内在活性(Intrinsic activity, a) 药物作用取决于亲和力和内在活性 3) KD KD为解离常数，是引起最大效应一半时(50%受体被占位时)的药物浓度；