由2种单克隆抗体构成鸡尾酒疗法有效保护猕猴对抗埃博拉病毒Makona突变株.pdf

技 术 通 讯 v… N0_lJ LETTERSINBIOTECHNOLOGY Vo1．Z5／l0·Jaann．,…-／,UI一／ 58 TT doi：10．3969j／．issn．1009—0002．2017．01．010 掠 影 编者按 ： 20l2N20l7年 ，我 国研发埃博拉抗体MIL77和重组埃博拉疫苗 的阶段性成果陆续 在 国际期刊上发表，其 中不乏 《科学》子刊 《科学转化医学》、《柳叶刀》等极具国际影响 力的期刊。本期特设掠影栏 目，呈现论文的中文题名及摘要，附论文作者照片、他们对 论文 的补充说 明或媒体评论 。让我们一起快速领 略他们 的科研风采 吧。 MIL77抗体 由2种单克隆抗体构成鸡尾酒疗法有效保护猕猴对抗埃博 拉病毒Makona突变株 2014～2015年西非埃博拉疫情爆发 ，空前急需特异性治疗策略 。人 鼠嵌合单 克隆抗体 (mAb)ZMapp曾被证 明连续使用5d对埃博拉病毒 (Kikwit毒株)致 死剂量感染 的非人灵长类 (NHPs)有 效 ，在此 次疫情 中用于一些 患者 的治 疗 。在本研究 中，我们证 明了使用 2个抗体组成的MIL77E鸡尾酒 ，其剂量为 50mg／kg、3d，对Makona突变株 (导致 2014—2015年埃博拉疫情爆发 的毒株 ) 致死剂量攻毒的NHPs起到 了完全保护作用 ，而 同样 的ZMapp配方则保护 了3 只NHPs中的2只 。MIL77E含 2个嵌合 型mAb，基于 ZMapp中的mAbc13C6和 c2G4的结构 ，由CHO细胞表达 。仅使用MIL77E的2个抗体 的方法开启 了一 扇新 的埃博拉病毒抗体鸡尾酒治疗方案之门。 2015年 ，军事医学科学 院沈倍奋 院士 团队 采用我 国 自主产权 的去岩藻糖化哺乳动物细胞 研发制备 了埃博拉抗体MIL77。2016年 ，经加 表达体系生产 的抗体 。我们与加拿大公共卫生 拿大 国家公共卫生局P4实验室证 明 ，MIL77E对 局邱香果 团 队合作 ，进一步对 MIL77抗体进 行 Makona突变株攻毒的非人灵长类动物有保护作 优 化 ，对 其 所 含 3个 抗 体 MIL77一l、MIL77—2、 用 ，该结果发表 于 《科 学 》子刊 《科学转化 医 MIL77—3识别埃博拉病 毒表面糖蛋 白的抗原表 学》。 位进行 理论预测 和实验 验证 ，显示 MIL77—1和 沈倍奋院士团队的吕明博士做了以下具体 MIL77—2识别的表位基本重合 ，且 与MIL77—3识 的补充 ：ZMapp是一种 由3个特异性抗体组成 的 别 的表位 不 同。基 于 MIL77抗体识别表位特 治疗埃博拉病毒病 的 “鸡尾酒疗法”，在非人灵 征 ，我们 设想 由MIL77(1+3)，即该论文 中的 长类动物感染模型 中体现 了 良好 的保护作用 。 MIL77E替代 MIL77。 MIL77抗体是在公开ZMapp抗体序列 的基础上 ， 1000倍 LD。埃博 拉病毒 (2014～2015年疫情 T’、I絮¨{SsII…()TIl一：({N()I(()1((：、，¨Il’l1．28”。．I…·0一2…7 MakⅢⅢ突，侏 )叭IJ、】 州琳‘猴 ，建 、感染 ； I、0【【，{i化 、mL0^ 、f水lJ、】痫雌 水 、卜等 化 憾染 1『 3、6、9人JEI脉输 i给予 50mglkg抗 U命Z．1- I示 ，Ml177(1+3)¨合优效 jMIlff7(1+ f小 j；观察 验 动物 的 仃情 况 、 、仆 2+