恶性肿瘤淋巴转移分子标记物及转移机制研究进展.pdfVIP

由衷医药2010 年第50 卷第8 期 ·综述与讲座· 恶性肿瘤淋巴转移分子标记物及转移 机制研究进展 朱广茧，常家聪* (安徽医科大学第一附属医院，合肥 23∞32) 关键诩:肿瘤转移;淋目转移;肿瘤标记，生物学;血管内皮-t长因予受体-3 中固分提号:民730.231 Jt黯标志码:A 文章编号:1ω1:却6X(201O)佣-0107-02 血行转移和淋凹转移是感性肿瘤吏耍的转移方式，;Ii!，;影 使用 0240 栋词淋旧臂，认为 02-40是最好的淋巴内皮标记 物。D2-40栋记淋目管同样用于口腔鳞状细胞癌组织研究 响患者选择治疗方案、手术治疗效果及水陌生存时间初生存 质量的重要因索。相对于血行转移，淋回转移的机制研究校 肿瘤细胞进入淋田管道及通过淋巴系统转移的机制。 少，主要照例是缺乏特异性较高的新生淋巴管内皮标记物。 1. 6 桥位相关转膜糖蛋白( Desmoplakin) Desmoplakin 是一 近年来，随着淋巴管内皮特异性标记物和淋巴管生戚相关因 仲表达于细胞间连接处的桥粒蛋白，只表达于淋巴管内皮细 子的发现，肿瘤的淋凹转移机制成为研究的热点。 胞而不袭站于血管内皮细胞，是…种新的淋巴管内皮标志物。 1 淋巴管内皮特异性标记物 2 肿瘤淋巴曾生成相关倍号转导逾饪 2.1 VEG机ClVEGF国。一VEGFR-3 信号转导途径 该途径 有关肿瘤淋巴管生戚与淋归结转移的研究得益于淋巴 管内皮细胞特异性标记物的发现。目前已知的淋巴管内皮 是研究最多和最成熟的信号转导途径，目前已经确定该信号 标记物主要有以下几种: 通路在肿痛的辩巴管生成中踉关键作用。 VEGF-C 可以诱 1. 1 血管内皮生长因予受体-3(VEGFR-3) VEGFR-3 是最 导淋巴内皮细胞增殖、迁徙，并形成淋巴寞。 VEGF心与多 早发现的淋巴管内皮标记物。主要表达于正常成人组织和 种肿瘤的发生发展有关。 VEGFR-3 在胚胎期于静脉和淋巴 内皮上表站，成年期只限于淋巴内皮细胞，仅与 V配GF-C 和 胚胎的淋巴管内皮细胞，但在肿瘤血管、视网膜上皮细胞、肌 VEGF-Ð 相结合，主要参与淋巴内皮细胞增殖。 VEGF-C 和 上皮细胞中亦有表达，因而其特异性不明显。 1.2 淋巴管内皮细胞透明质酸受体翩1 (LYVE-l) LYVE-l VEGF.D 在口腔鳞瘤细胞(SCC)淋巴管生成和淋巴转移中发 f是一种 CD制糖蛋白同源膜蛋白，分布于淋巴管内外脏丽。曾 挥竟要作用，并且淋巴管密度(LVD) 与 SCC 的恶性程度有 很强的相关性[3io 当 VEGF-C 革11 VEGF-D 结合并激活位于 一庶被认为是淋巴管特异性的标记物。然而近年研究发现 LYVE-l 的表达并不限制在淋巴智。 LYV归也可表达在正常 淋巴管内皮细胞腰上的VEGFRδ 时，诱导 VEGF鼠-3 酶氨酸 的肝血冀内皮细胞、肾、肾上腺、腕、甲状腺上皮细胞中ll] 。 磷酸化，通过…系列信号级联反应导玫淋巴管生成、增生、扩 1. 3 间糠异性核转录因子(Prox-1) Prox-1 也是最近发现 张并促进肿瘤细胞