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《《《《临床药理学临床药理学临床药理学临床药理学》》》》各章案例汇总各章案例汇总各章案例汇总各章案例汇总 中山大学药学院 药物代谢与药动学实验室药物代谢与药动学实验室 王雪丁 11 xueding001@163.com 第第第第三三章章章章 遗传与临床遗传与临床遗传与临床遗传与临床用用药药药药 22 CYP2D6CYP2D6多态性多态性 CASE 1 精神科用药去甲替林 （Nortriptyline ），大多数抑郁症病人(约 90%)每天服用75 ~ 150 mg，可以达到治疗血药浓度(200 ~ 600 nmol/L) 。 对于对于PMPMs，每天服用每天服用7575 mg，血药浓度可达血药浓度可mol/Ll/L，出现出现 头晕、疲劳、轻微迷糊等不良反应的症状，将剂量减为每天10 ~ 20 mg20 mg，病人不但获得良好的治疗效果病人不但获得良好的治疗效果，而且没有出现上述不良而且没有出现上述不良 反应。 UMs则相反，服用常规剂量的去甲替林，血药浓度非常低，每 天需服用300 ~ 500 mg或更大剂量才能获得同样治疗效果 33 44 Johansson et al., PNAS 90:1945-51, 1993, Aklillu et al., JPET 278: 441-6, 1996 血浆去甲替林与10－羟基去甲替林的浓度反映了活性CYP2D6 基因的数量 55 Results by Dalen et al CASE 2 抗抑郁药帕罗西汀和氟西汀,这些药物治疗指数相对较大， 单剂使用不良反应少见。 然而，由于它们还是CYP2D6竞争性抑制剂，当与其他由 CYP2D6代谢的药物(如：普罗帕酮)联合使用时，会使患 者由EM的表型转变成PM表型，从而会产生不良反应。 66 CYP2C19CYP2C19 多态性多态性 CCASSE 1 以安定 （Diazepam，地西泮）为例，CYP2C19*2纯合子 (PM(PMs))血药浓度半衰期血药浓度半衰期(84(84小时小时)) 比比CYP2C19*CYP2C19*1纯合子纯合子 (20小时)长4倍多，比突变杂合子(64小时)长1.3倍。 对PMs来说，更易发生由于安定血药浓度过高引发的 副作用副作用，如镇静作用延长如镇静作用延长，甚至意识丧失甚至意识丧失。 亚洲人突变等位基因频率高于欧洲人亚洲人突变等位基因频率高于欧洲人，相应相应PMsPMs也较也较 多，所以使用安定时要注意剂量的调整。 77 CASE 2 有有研究表究表明，以奥美奥美拉唑 （Omeprazole）(20 mg/ 日，6 ~ 8 周)和阿莫西林 （Amoxicillin ）(2000 mg/ 日，2周)