回顾性分析口服厄洛替尼联合同步调强放疗对肺癌患者的安全性及疗效.docVIP

回顾性分析口服厄洛替尼联合同步调强放疗对肺癌患者的安全性及疗效 作者：朱川 蔡祖艾 任必勇 熊德明 黄小平 谭建军 常世川 贾茜 吴娇娇 作者单位：重庆万州 443000 重庆三峡中心医院肿瘤防治中心 基金项目：重庆消化系肿瘤重点研究室基金资助 『摘要』 目的 回顾性分析口服厄洛替尼联合调强放疗治疗Ⅲ期肺腺癌患者的安全性及疗效。方法 符合条件的64名肺腺癌患者纳入本研究，所有患者EGFR基因检测结果为TKI药物敏感型，其中单纯口服厄洛替尼组26例(单纯TKI组),38例在口服厄洛替尼基础上联合同步胸部放疗（联合治疗组）。治疗开始后监测毒副反应并按照要求随访，研究指标包括急性期毒性谱及疗效。结果 两组常见毒副反应为皮疹、腹泻及肝功能异常，其中3级皮疹为共同的最严重副反应，其余均为1-2级，给予对症处理后可控，未影响治疗。近期疗效方面，联合治疗组客观反应率较好（84.2% vs 61.5%,p=0.04）；联合治疗组有获得较好疾病控制率的趋势（94.7% vs 76.9%，p=0.054）。在远期疗效方面，联合治疗组及单纯TKI组中位PFS分别为12.9、10.5月，差异有统计学意义（p=0.034），中位OS分别为35.2、30.4月，差异也有统计学意义(P=0.039)。 结论 口服厄洛替尼联合联合同步胸部放疗毒副反应无明显差异，疗效方面具有优势，值得进一步探索研究。 关键词：表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 调强放疗 厄洛替尼 同步治疗 肺腺癌 世界范围内肺癌的发病率和死亡率在所有恶性肿瘤均居首位。2012年中国新发肺癌患者65万余人，死亡59万余人，均占世界的1/3左右[1]。非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占肺癌的85%，其中腺癌占NSCLC的一半左右[2, 3]。 局部晚期（ⅢA-ⅢB）的肺癌患者在初次确诊时就有超过1/3已失去手术机会[4]，NCCN指南推荐的标准非手术治疗方案为含铂类双药的同步放化疗[5]，但统计结果表明此类患者预后较差，其中位生存时间仅为15.3-21.7月[6]。另外由于身体较差或合并基础疾病，大约60%的Ⅲ期患者不能接受同步放化疗方案[7]，因此有必要研究新的治疗方法。 与传统化疗相比，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI）如厄洛替尼(erlotinib)、吉非替尼(gefitinib)等药物对EGFR基因第18、21号外显子敏感突变的肺癌患者具有较好的疗效及安全性[8-11]，因此NCCN指南已推荐将口服EGFR-TKI作为此类患者一线全身治疗方案[12]。 放疗作为肿瘤局部控制的有效手段，理论上与EGFR-TKI以及化疗药物联合应用后具有更佳的疗效，但在Ⅲ期肺癌的初期研究结果却令人失望[13]。总结认为原因如下：一是病例选择问题，如未全部测定EGFR基因突变，患者“均质性”较差等；二是EGFR-TKI药物可诱导肿瘤细胞停留在G1期，抵消了化疗药物的作用,未进一步达到提高协同治疗作用目的[14]。 研究已经表明放疗联合EGFR-TKI具有协同作用[15]，本文回顾性分析EGFR基因敏感突变的Ⅲ期肺腺癌患者口服厄洛替尼联合同步调强放疗（intensity-modulated radiation therapy,IMRT）的安全性及疗效，为探索有效治疗模式奠定基础。 1.资料与方法 1.1 一般资料 2012年1月-2014年7月在我科连续住院的共64名Ⅲ期非手术初治肺腺癌患者纳入此研究。主要纳入标准为：病理组织学或细胞学确诊为肺腺癌；EGFR基因突变检测证实为TKI药物敏感型；根据美国癌症联合委员会（AJCC version 2010）标准确定为Ⅲ期；年龄≥18岁；东部肿瘤合作组织（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）评分≤3分；患者因身体差不能或不愿意接受化疗者；病变大小可以测量；血液、肝肾功能经抽血化验无明显禁忌。排除标准包括：严重的心肺等基础疾病；既往接受过化疗、胸部放疗或手术者；既往接受过EGFR-TKI药物者。 1.2 EGFR基因突变检测 穿刺获得的肺肿块在我院病理科经常规福尔马林浸泡并石蜡包埋处理。取石蜡切片外送上海金域检验公司，采用DNA直接测序法（direct sequencing of DNA ）检测EGFR基因18-21号外显子突变状况。 1.3 治疗方案 单纯TKI组每日口服厄洛替尼150mg，联合治疗组在此基础上给予同步胸部调强放疗，直至疾病进展。采用Philips型CT进行常规模拟定位，扫描图像经