病毒学第九章病毒与肿瘤.pptxVIP

第九章：病毒与肿瘤;本章重点;第一节：肿瘤病毒概述;一、肿瘤的发生原因;二、肿瘤发生的分子基础;三、病毒与肿瘤;在已发现的动物病毒中1/4的具有致肿瘤特性。 动物中，病毒是癌症的病原之一。 病毒诱发肿瘤与多种因素相关：宿主的遗传特性、性别、内分泌、免疫状态以及病毒的致癌强度等。 有的肿瘤病毒可在同一动物引起多种肿瘤，如多瘤病毒可使小鼠产生23种不同部位与不同组织类型的肿瘤。 有的病毒可使多种动物发生肿瘤，如鸡肉瘤病毒不仅诱发禽类的肿瘤，还诱发哺乳类包括猴发生肿瘤。 病毒的核酸或核酸片段也可诱发肿瘤。 同一病毒诱发的肿瘤具有共同的抗原性。;1. DNA肿瘤病毒;1)多瘤病毒科 　　猴病毒40(SV40)(猴) 　　多瘤病毒(py)(小鼠) 　　BKV和JCV(人类) 2)乳头状瘤病毒科 　　人类乳头状瘤病毒(HPV) 　　Shope乳头状瘤病毒(兔) 　　牛乳头状瘤病毒(5个亚型) 　　马、牛、羊、麋鹿等乳头状瘤病毒。 3)腺病毒科 　　人类腺病毒(Ad)(至少已有37个亚型) 　　　A组(Ad12、18、31) 　　　B组(Ad3、7、11、14、16、21) 　　　C组(Ad1、2、5、6) 　　　D组(Ad8-10、13、15、17、19、20、22-3 　　　E组(Ad4) 　　猴(24)*、牛(9)、小鼠(2)、狗(2)、禽(8)、 　　羊(5)、猪(14)以及马、绵、羊和树鼠勾等病毒。;4)疱疹病毒科 　　α亚科: 　　单纯疱Ⅰ型(HSV-Ⅰ)(人类) 　　单纯疱疹Ⅱ型(HSV-Ⅱ)(人类) 　　马疱疹病毒Ⅰ(EHV-Ⅰ)(马) 　　β亚科: 　　Saimiri疱疹病毒(松鼠猴) 　　ateles疱疹病毒(蜘蛛猴) 　　Marek病病毒(MDV)(鸡) 　　EB病毒(EBV)(人类) 　　尚未分类的疱疹病病毒 　　Lucke疱疹病毒(蛙) 　　Sylvilagus疱疹病毒(棉尾兔) 5)乙型肝炎样病毒科 　　乙型肝炎病毒(HBV)(人类) 　　土拨鼠肝炎病毒(WHV) 　　地松鼠肝炎病毒(GSHV) 　　鸭乙型肝炎病毒(DHBV)(北京鸭和麻鸭等) ;DNA肿瘤病毒致癌的机制： DNA病毒感染细胞后出现两种后果： (1) 溶解性感染：病毒DNA未能被整合到宿主的基因组中，大量的病毒复制，最终使细胞死亡。 (2) 病毒基因整合到宿主的DNA：DNA病毒带有转化基因，使正常细胞转化为肿瘤细胞。;2. RNA肿瘤病毒; 按病毒的传播方式和致癌作用的相对速度，可???其分为内源性病毒（endogenious virus）和外源性病毒（exogenious virus）。 内源性病毒以整合的前病毒的形式存在于细胞DNA中，随细胞分裂而扩增，并可遗传。特点是：病毒基因整合于细胞DNA中，垂直传递；受细胞调节系统的控制，通常不表达；一般情况下不引起细胞转化或机体发病，但因辐射、化学诱变、生物学因素（如其它肿瘤病毒感染）可诱发内源性病毒的部分表达甚至复制、增殖。 ; 外源性病毒的特点：病毒基因组存在于被感染细胞内，从体细胞到体细胞、从机体到机体的水平传播。根据外源性病毒转化细胞的能力及致瘤时间的快慢，又可分为急性RNA肿瘤病毒和慢性RNA肿瘤病毒。 动物中绝大部分的肉瘤病毒和少部分白血病病毒都属于外源性急性RNA肿瘤病毒。;外源性肿瘤病毒的分组及特性比较;3. 反转录病毒致癌基因; 反转录病毒颗粒结构; 调节和 启动转录;;;断裂基因; 细胞的正常生长与增殖受两大类基因来调控：一类为正调控信号，促进细胞生长和增殖，并阻止其发生终末分化，调控失常时表现为肿瘤细胞的恶性生长，现已知多数癌基因(oncogene)起这一作用；另一类为负调节信号，抑制增殖，促进分化、成熟和衰老，最后凋亡（apoptosis），抑癌基因（cancer suppressive gene；anti-oncogene）则在这方面发挥作用。 ;一、癌基因的概念 在致瘤病毒、人体和动物肿瘤中发现的可以导致细胞恶性转化的核酸片断。称为癌基因。根据其来源可以分为两类。 病毒癌基因、原癌基因（或者细胞癌基因） 无论病毒癌基因还是细胞癌基因被激活后均有诱导肿瘤发生的作用，所以有时候我们又将肿瘤细胞中的癌基因称为肿瘤癌基因。; 病毒癌基因 ( virus-oncogene；v-onco ) 指病毒核酸能够使细胞恶性转化的片断。 原癌基因 ( proto-oncogene，pro-onco ) 在人类、哺乳动物如大鼠、小鼠，乃至酵母、果